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目的观察糖尿病大鼠血管平滑肌细胞内质网应激(endoplasmic reticulum stress,ERS)相关因子GRP78及caspase12表达的变化,及阿托伐他汀干预对其表达的影响。方法 6-8周龄雄性SD大鼠15只被随机分为对照组、糖尿病组和阿托伐他汀组,每组5只。对照组大鼠腹腔注射双蒸水,双蒸水灌胃;糖尿病组大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素溶液(60 mg/kg),双蒸水灌胃;阿托伐他汀组大鼠腹腔注射1%链脲佐菌素溶液按(60 mg/kg),阿托伐他汀10 mg/(kg·d)灌胃。实验第8周末,检测大鼠血糖、动脉收缩压(SBP)及心率(HR)、脉搏波传导速度(PWV)和主动脉壁中层厚度;免疫组化及Western Blot检测各组大鼠主动脉血管平滑肌组织中GRP78及caspase12蛋白的表达变化。结果对照组大鼠血糖水平为(3.56±2.52)mmol/L;糖尿病组大鼠血糖水平为(22.85±5.73)mmol/L,显著高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组大鼠血糖水平为(20.32±6.51)mmol/L,与糖尿病组差异没有统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,糖尿病组大鼠SBP、PWV及主动脉壁中层厚度均明显增高(P<0.05);与糖尿病组相比,阿托伐他汀组大鼠SBP略有降低(P>0.05),PWV及主动脉壁中层厚度均明显降低(P<0.05)。免疫组化结果显示,对照组大鼠平滑肌细胞GRP78及caspase 12表达呈弱阳性表达;糖尿病组GRP78及caspase12呈强阳性表达,显著高于对照组(P<0.01);阿托伐他汀组GRP78及caspase12则呈阳性表达,明显低于糖尿病组(P<0.05)。Western blot结果显示,与对照组相比,糖尿病组大鼠血管平滑肌组织GRP78及Caspase 12蛋白表达量均显著升高(P<0.01);与糖尿病组相比,阿托伐他汀组大鼠血管平滑肌组织GRP78及caspase 12蛋白表达量均明显降低(P<0.05)。结论糖尿病大鼠血管平滑肌细胞ERS激活,应激因子GRP78及caspase12表达升高,caspase12诱导促凋亡信号途径激活,对血管平滑肌细胞起损害作用,可能是糖尿病血管病变的分子机制之一;阿托伐他汀可下调GRP78及caspase12表达,抑制血管平滑肌细胞ERS激活,对糖尿病大鼠血管平滑肌起保护作用。