目的 探讨选择性环氧化酶2(COX-2)抑制剂抗结肠癌细胞株SW480与细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)、凋亡蛋白Bcl-2的关系,明确COX-2抑制剂抗结肠癌非COX-2依赖性途径的细胞内分子机制.方法用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测结肠癌细胞系SW480中COX-2的mRNA表达水平;将选择性COX-2抑制剂NS-398,作用于结肠癌细胞系SW480,运用MTT法分别于0、24、48、72 h检测细胞增殖状态;流式细胞仪观察NS-398对细胞凋亡的影响,进一步采用Western blot检测药物作用前后CyclinD1、Bcl-2的表达.结果结肠癌细胞系SW480中未检测到COX-2 mRNA的表达;空白组S及G2/M期DNA百分含量与处理组比值分别为1.28、1.55(P<0.01),故NS-398呈时间、剂量依赖性方式抑制SW480细胞增殖,促进其凋亡.同时,72 h时空白组与NS-398(75μmol/L)处理组CyclinD1、Bcl-2表达水平比值分别为6.41和2.74(P<0.01),故两者表达水平随作用时间延长而下降.结论选择性COX-2抑制剂NS-398抗结肠癌存在着COX-2非依赖性途径,可能通过CyclinD1,Bcl-2影响结肠癌细胞SW480的增殖与凋亡,提示COX-2抑制剂抗结直肠癌存在着新的靶点。