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【摘 要】 目的：观察长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床疗效和对血清S-100B蛋白的影响。方法：将收治的110例急性脑梗死患者随机分为对照组和治疗组，各55例。对照组应用常规方法治疗。观察组在上述基础上加用长春西汀20mg+生理盐水250ml静脉滴注，每天1次，1个疗程均为14d。分别于治疗前和治疗后第3d、7d、14d进行神经功能缺损评分及血清S-100B蛋白含量的测定。结果：与对照组比较，治疗组在治疗后7d、14d神经功能缺损评分较对照组降低（P<0.05），同时血清S-100B蛋白含量明显下降（P<0.05）。结论：长春西汀注射液可以保护神经细胞，改善急性脑梗死患者的神经功能。
【关键词】 长春西汀；脑梗死；S-100B蛋白
脑梗死危害严重，具有较高的发病率及致残率。目前得到广泛认同的治疗方法是超早期溶栓治疗，但由于其治疗窗口期短，因此，在临床实践中对已失去溶栓治疗机会的患者来说，神经保护治疗显得尤为重要。既往研究表明，血清S-100B蛋白水平可作为急性脑梗死病情严重程度判断及预后评估的敏感指标[1]。本文旨在观察长春西汀治疗急性脑梗死的临床疗效和对血清S-100B蛋白的影响，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年2月在我院住院治疗的急性脑梗死患者110例。入选标准：脑梗死的诊断符合第4届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[2，3]，全部经头CT或MRI证实为急性脑梗死并排除脑出血及混合性卒中。年龄40～80岁，性别不限；发病时间在24h以内，神经功能缺失评分在14～22分；均排除急性心肌梗死、急性感染性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重心肝肾疾病等；受试者无意识障碍，检查合作，无药物过敏史。110例患者中男性60例、女性50例，年龄60～79岁，平均年龄（67.8±6.9）岁。随机分为两组。观察组55例，其中男性31例，女性24例，年龄60～79岁，平均年龄（67.8±6.9）岁。对照组55例，其中男29例，女26例，年龄60～79岁，平均（67.9±6.3）岁。两组患者在年龄、性别及治疗前神经功能缺损评分等差方面比较异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方 法 给药方法：对照组应用常规治疗，即抗血小板聚集、营养神经、改善微循环，必要时抗凝和对症支持治疗。观察组在上述基础上加用长春西汀20mg+生理盐水250ml静脉滴注，每天1次，1个疗程为14d。观察指标：神经功能缺损评分采用NIHSS评分。两组均在治疗前及治疗后第3d、7d、14d评分；所有患者在治疗前和治疗后第3d、7d、14d清晨抽取空腹肘静脉血4.0ml，分离血清，-20℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中S-100B蛋白的水平，试剂盒由瑞典CanAg Diagnostics AB公司提供。
1.3 统计学处理 采用SPSS19.0对数据进行统计学处理，数据均以x±s表示，采用重复测量方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 神经功能缺损评分比较 治疗后第7d、14d治疗组神经功能缺损评分较对照组降低（P<0.05）。见表1。
表1 NIHSS神经功能缺损评分（x±s）
注：与对照组比较，*P<0.05
2.2 血清S-100B含量比较 与对照组相比，治疗7d、14d后治疗组血清S-100B蛋白含量明显降低（P<0.05）。见表2。
表2 血清S-100B蛋白含量比较（x±s，ug/L）
注：与对照组比较，*P<0.05
3 讨 论
长春西汀注射液是从夹竹桃科小蔓长春花中提取的生物碱，经合成、筛选而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂[4]，具有保护神经元的作用。①阻滞钙离子通道， 避免细胞内钙离子超载；清除氧自由基，抑制过氧化脂质的生成；抑制腺苷的摄取，抑制兴奋性氨基酸过多释放。②改善血液循环，选择性抑制脑磷酸二酯酶，舒张血管平滑肌，增加脑血流量。 ③改善神经细胞的能量代谢，提高大脑对葡萄糖和氧的利用率[5]。本研究结果显示，治疗后第7d、14d治疗组神经功能缺损评分较对照组降低（P<0.05），表明长春西汀可以改善急性脑梗死患者的早期神经功能缺损。检测脑梗死后特异性生化指标变化，对于判断病情、评估预后等有重要意义，尤其适用于生命体征不稳定、血流动力学紊乱或使用呼吸机的患者。S-100B蛋白是一种酸性钙结合蛋白，主要分布于中枢神经系统神经胶质细胞、星形细胞、少突胶质细胞等，其水平变化可反映脑胶质细胞损伤的程度。研究表明，血清S-100B蛋白水平测定可作为判断有无神经元及胶质细胞损伤及严重程度的灵敏指标[6]。本研究结果显示，两组病例治疗前血清S-100B蛋白水平均显著高于正常参考值，说明脑梗死早期中枢神经系统的神经细胞受损较明显。治疗前，治疗组与对照组血清S-100B蛋白水平比较无明显差异（P>0.05）。采用长春西汀治疗后，与对照组相比，治疗组第7d、14d血清S-100蛋白含量明显降低（P<0.05），表明神经元和神经胶质细胞死亡减少，进而证实了长春西汀可减轻急性脑梗死后中枢神经细胞的损伤程度，发挥脑保护作用。
本研结果表明，血清S-100B蛋白水平较好地反映了急性脑梗死的脑损伤程度。长春西汀可以明显减少急性脑梗死患者血清S-100B蛋白含量，减轻神经细胞的损伤程度，进一步证实了长春西汀治疗脑梗死的临床疗效。
参考文献
[1] Sobolewska A， Lipska B， Plaznik A，et al.Predictive value of selected biochemical markers of brain damage for functional outcome in ischaemic stroke patients[J]Neurol Neurochir Pol，2009 Mar-Apr，43（2）：126-33.
[2] 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.
[3] 全国第4次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：3741
[4] Gulyás B，Halldin C，Karlsson P，et al. Brain uptake and plasma metabolism of 11C vinpocetine： a preliminary PET study in a cynomolgus monkey.[J]Neuroimaging，1999，9（4）：217-222.
[5] 姚立新.奥扎格雷联合长春西汀治疗急性脑梗死疗效观察[J].临床医药实践B 版，2010，19（3）：329-330.
[6] Park SY，Kim MH，Kim OJ，et al. Plasma heart-type fatty acid binding protein level in acute ischemic stroke： Comparative analysis with plasma S100B level for diagnosis of stroke and prediction of long-term clinical outcome[J]Clin Neurol Neurosurg，2013，115（4）：405-410.
【关键词】 长春西汀；脑梗死；S-100B蛋白
脑梗死危害严重，具有较高的发病率及致残率。目前得到广泛认同的治疗方法是超早期溶栓治疗，但由于其治疗窗口期短，因此，在临床实践中对已失去溶栓治疗机会的患者来说，神经保护治疗显得尤为重要。既往研究表明，血清S-100B蛋白水平可作为急性脑梗死病情严重程度判断及预后评估的敏感指标[1]。本文旨在观察长春西汀治疗急性脑梗死的临床疗效和对血清S-100B蛋白的影响，结果报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料 选取2013年2月～2014年2月在我院住院治疗的急性脑梗死患者110例。入选标准：脑梗死的诊断符合第4届全国脑血管病学术会议制定的诊断标准[2，3]，全部经头CT或MRI证实为急性脑梗死并排除脑出血及混合性卒中。年龄40～80岁，性别不限；发病时间在24h以内，神经功能缺失评分在14～22分；均排除急性心肌梗死、急性感染性疾病、自身免疫性疾病、恶性肿瘤、严重心肝肾疾病等；受试者无意识障碍，检查合作，无药物过敏史。110例患者中男性60例、女性50例，年龄60～79岁，平均年龄（67.8±6.9）岁。随机分为两组。观察组55例，其中男性31例，女性24例，年龄60～79岁，平均年龄（67.8±6.9）岁。对照组55例，其中男29例，女26例，年龄60～79岁，平均（67.9±6.3）岁。两组患者在年龄、性别及治疗前神经功能缺损评分等差方面比较异均无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方 法 给药方法：对照组应用常规治疗，即抗血小板聚集、营养神经、改善微循环，必要时抗凝和对症支持治疗。观察组在上述基础上加用长春西汀20mg+生理盐水250ml静脉滴注，每天1次，1个疗程为14d。观察指标：神经功能缺损评分采用NIHSS评分。两组均在治疗前及治疗后第3d、7d、14d评分；所有患者在治疗前和治疗后第3d、7d、14d清晨抽取空腹肘静脉血4.0ml，分离血清，-20℃冰箱保存待检。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）法测定血清中S-100B蛋白的水平，试剂盒由瑞典CanAg Diagnostics AB公司提供。
1.3 统计学处理 采用SPSS19.0对数据进行统计学处理，数据均以x±s表示，采用重复测量方差分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结 果
2.1 神经功能缺损评分比较 治疗后第7d、14d治疗组神经功能缺损评分较对照组降低（P<0.05）。见表1。
表1 NIHSS神经功能缺损评分（x±s）
注：与对照组比较，*P<0.05
2.2 血清S-100B含量比较 与对照组相比，治疗7d、14d后治疗组血清S-100B蛋白含量明显降低（P<0.05）。见表2。
表2 血清S-100B蛋白含量比较（x±s，ug/L）
注：与对照组比较，*P<0.05
3 讨 论
长春西汀注射液是从夹竹桃科小蔓长春花中提取的生物碱，经合成、筛选而开发的阿扑长春胺酸乙酯制剂[4]，具有保护神经元的作用。①阻滞钙离子通道， 避免细胞内钙离子超载；清除氧自由基，抑制过氧化脂质的生成；抑制腺苷的摄取，抑制兴奋性氨基酸过多释放。②改善血液循环，选择性抑制脑磷酸二酯酶，舒张血管平滑肌，增加脑血流量。 ③改善神经细胞的能量代谢，提高大脑对葡萄糖和氧的利用率[5]。本研究结果显示，治疗后第7d、14d治疗组神经功能缺损评分较对照组降低（P<0.05），表明长春西汀可以改善急性脑梗死患者的早期神经功能缺损。检测脑梗死后特异性生化指标变化，对于判断病情、评估预后等有重要意义，尤其适用于生命体征不稳定、血流动力学紊乱或使用呼吸机的患者。S-100B蛋白是一种酸性钙结合蛋白，主要分布于中枢神经系统神经胶质细胞、星形细胞、少突胶质细胞等，其水平变化可反映脑胶质细胞损伤的程度。研究表明，血清S-100B蛋白水平测定可作为判断有无神经元及胶质细胞损伤及严重程度的灵敏指标[6]。本研究结果显示，两组病例治疗前血清S-100B蛋白水平均显著高于正常参考值，说明脑梗死早期中枢神经系统的神经细胞受损较明显。治疗前，治疗组与对照组血清S-100B蛋白水平比较无明显差异（P>0.05）。采用长春西汀治疗后，与对照组相比，治疗组第7d、14d血清S-100蛋白含量明显降低（P<0.05），表明神经元和神经胶质细胞死亡减少，进而证实了长春西汀可减轻急性脑梗死后中枢神经细胞的损伤程度，发挥脑保护作用。
本研结果表明，血清S-100B蛋白水平较好地反映了急性脑梗死的脑损伤程度。长春西汀可以明显减少急性脑梗死患者血清S-100B蛋白含量，减轻神经细胞的损伤程度，进一步证实了长春西汀治疗脑梗死的临床疗效。
参考文献
[1] Sobolewska A， Lipska B， Plaznik A，et al.Predictive value of selected biochemical markers of brain damage for functional outcome in ischaemic stroke patients[J]Neurol Neurochir Pol，2009 Mar-Apr，43（2）：126-33.
[2] 陈清棠.脑卒中患者临床神经功能缺损程度评分标准（1995）[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：381-383.
[3] 全国第4次脑血管病学术会议.各类脑血管疾病诊断要点[J].中华神经科杂志，1996，29（6）：3741
[4] Gulyás B，Halldin C，Karlsson P，et al. Brain uptake and plasma metabolism of 11C vinpocetine： a preliminary PET study in a cynomolgus monkey.[J]Neuroimaging，1999，9（4）：217-222.
[5] 姚立新.奥扎格雷联合长春西汀治疗急性脑梗死疗效观察[J].临床医药实践B 版，2010，19（3）：329-330.
[6] Park SY，Kim MH，Kim OJ，et al. Plasma heart-type fatty acid binding protein level in acute ischemic stroke： Comparative analysis with plasma S100B level for diagnosis of stroke and prediction of long-term clinical outcome[J]Clin Neurol Neurosurg，2013，115（4）：405-410.