探讨自噬反应对大鼠创伤性颅脑损伤（TBI）后神经功能修复的影响及丝裂素活化蛋白激酶家族（MAPKs)信号通路在其中的作用。
方法健康雄性SD大鼠54只按随机数字表法分为假手术组、TBI组、TBI+3-甲基腺嘌呤（3-MA）组，每组18只；后2组大鼠采用改良Feeney法建立TBI模型，假手术组大鼠仅开骨窗不予撞击。TBI+3-MA组大鼠于造模后30 min腹腔注射3-MA(5 mg/kg)，其余2组大鼠腹腔注射等量生理盐水。造模后1、3、7 d酶联免疫吸附法检测3组大鼠血清中S100B和神经元特异性烯醇化酶(NSE)蛋白的浓度，采用改良神经功能评分（mNSS）对大鼠进行运动、感觉和反射功能检查并测定脑组织含水量；造模后3 d Western blotting检测大鼠脑组织自噬相关因子微管相关蛋白轻链3-II(LC3-II)、自噬相关基因-1(Beclin-1)以及c-jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)、细胞外调节蛋白激酶1 /2(ERK1 /2)、p-ERK1 /2、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白的表达。
结果与假手术组比较，TBI组、TBI+3-MA组大鼠造模后1、3、7 d血清神经损伤标志物S100B和NSE蛋白、mNSS评分、脑组织含水量升高，差异有统计学意义(P<0.05)。TBI+3-MA组造模后3、7 d S100B和NSE蛋白，造模后1、3、7 d mNSS评分、脑组织含水量均低于TBI组，差异有统计学意义(P<0.05)。其中造模后3 d假手术组、TBI组、TBI+3-MA组大鼠mNSS评分分别为1.10±0.27、11.76±0.35、10.71±0.33；与假手术组比较，TBI组、TBI+3-MA组大鼠造模后3 d脑组织LC3-II、Beclin-1蛋白以及JNK、p-JNK、ERK1/2、p-ERK1 /2、p38MAPK、p-p38MAPK蛋白表达上调，差异有统计学意义(P<0.05)。与TBI组比较，TBI+3-MA组大鼠造模后3 d脑组织LC3-Ⅱ、Beclin-1蛋白，p-JNK和p-p38MAPK蛋白表达减少，差异有统计学意义(P< 0.05)。
结论抑制自噬反应能改善颅脑损伤后的神经功能，起到神经保护作用，其机制可能是通过抑制MAPKs家族中的JNK和p38MAPK信号传导通路来实现。