【摘 要】
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目的采用均匀设计法优化2种秋水仙碱醇质体贴剂制备处方并考察其体外释放度、透皮性能、稳定性及其刺激性。方法采用注入法分别制备2种磷脂材料(大豆磷脂和氢化磷脂)的秋水仙
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目的采用均匀设计法优化2种秋水仙碱醇质体贴剂制备处方并考察其体外释放度、透皮性能、稳定性及其刺激性。方法采用注入法分别制备2种磷脂材料(大豆磷脂和氢化磷脂)的秋水仙碱醇质体;通过DPS 7.0软件分析,采用均匀设计法,以初黏力与持黏力的综合评分为考察指标优化贴剂压敏胶中秋水仙碱、IV号丙烯酸树脂、柠檬酸三乙酯、琥珀酸以及氮酮的组成,制备上述2种醇质体的贴剂;用智能溶出度测试仪和改良的Franz扩散池分别比较贴剂的释放度和透皮性能;考察制剂在光照、湿度和高温条件下的稳定性;进行兔皮肤的刺激性实验。结果通过均匀设计优化法制备的秋水仙碱醇质体贴剂,符合《中国药典》2010年版规定的贴剂黏性要求,秋水仙碱普通贴剂、大豆磷脂和氢化磷脂醇质体贴剂体外释放度拟合符合Higuchi方程,释放速率依次增加,分别为(3.133 1±0.327 2)、(2.872 4±0.348 1)、(2.380 2±0.213 4)μg/(cm2·h1/2),三者体外透皮速率符合零级方程,透皮率依次提高,分别为(0.939 0±0.073 1)、(0.877 5±0.090 8)、(0.616 7±0.081 6)μg/(cm2·h);氢化磷脂醇质体贴剂在保存期间稳定性考察指标变化均低于大豆磷脂醇质体贴剂,尤其是色泽稳定。兔皮肤刺激性试验48 h内无红斑、水肿等刺激反应。结论氢化磷脂醇质体贴剂药物释放度与透皮速率均明显最优,考虑到其较好的制剂稳定性,可见氢化磷脂醇质体贴剂综合性能明显优于大豆磷脂醇质体贴剂。
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