目的采用铜离子梯度法制备盐酸米托蒽醌脂质体(Mit-lipo),将其与盐酸米托蒽醌游离药(Mit-free)进行了药效学和药动学对比研究。方法采用正交设计法,以包封率为考察指标,优化盐酸米托蒽醌脂质体的制备工艺和处方。采用L1210/BDF1小鼠腹水瘤模型探讨盐酸米托蒽醌脂质体的抗肿瘤作用;KM小鼠单次静脉给予盐酸米托蒽醌脂质体和盐酸米托蒽醌游离药观察药动学参数变化。结果最佳处方和工艺条件为:采用铜离子梯度法制备脂质体,药脂比为1∶10,内相溶液为0.3mol·L-1,pH 7.5的硫酸铜溶液,孵育温度为60℃,孵育时间为30 min。盐酸米托蒽醌脂质体的平均粒径为(99.5±1.9)nm,包封率为(95.0±0.6)%。药动学实验结果表明,与盐酸米托蒽醌游离药相比,盐酸米托蒽醌脂质体在小鼠体内的AUC和t1/2更高,盐酸米托蒽醌脂质体具有长循环的特点。药效实验结果表明,盐酸米托蒽醌脂质体可显著延长荷瘤鼠的生存时间,且毒性小于盐酸米托蒽醌游离药。结论铜离子梯度法制备得到的盐酸米托蒽醌脂质体具有较高包封率,与盐酸米托蒽醌游离药相比在体内的动力学参数发生了改变,可以提高治疗指数。