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目的通过体内外实验初步探讨重组人血管内皮细胞生长因子(vascular endothelialgrowth factor,VEGF)单克隆抗体 Avastin 和重组腺病毒胸苷激酶/丙氧鸟苷(adenovirus-thynidinekinase/Ganciclovir,Ad-TK/GCV)自杀基因系统在鼻咽癌治疗中的价值。方法采用人 VEGF ELISA试剂盒检测鼻咽癌 CNE1细胞分泌的 VEGF 水平,四甲基偶氮唑蓝(methyl thiazolyl terazolium,MTT)法检测 Avastin 和 Ad-TK/GCV 对 CNE1细胞的抑制作用,流式细胞仪和 Hoechst 33342染色法探讨其作用机制。建立 CNE1细胞荷瘤裸鼠移植瘤模型,分组在裸鼠肿瘤局部注射磷酸盐缓冲液、Avastin、Ad-TK/GCV、对照 Ad-Lac-Z/GCV 和 Ad-TK/GCV+Avastin。观察治疗后移植瘤生长情况、抑瘤率和肿瘤组织病理学改变。结果 CNE1细胞分泌 VEGF;Avastin 对 CNE1细胞无直接作用。随着 Ad-TK 感染复数和前体药物浓度的增加,Ad-TK/GCV 对 CNE1细胞的杀伤作用逐渐增强,旁观者效应的存在增强了这种杀伤作用。流式细胞仪分析显示 Ad-TK 组与对照组相比,死亡细胞的比率差异有统计学意义(t 值分别为30.812和41.006,P 值均为0.000)。Hoechst 33342染色法显示 Ad-TK 组与对照组相比,凋亡细胞的比率差异有统计学意义(t=47.351,P=0.000)。CNE1细胞裸鼠体内实验显示Avastin 组、Ad-TK/GCV 组和 Ad-TK/GCV+Avastin 组肿瘤增长缓慢,肿瘤体积在不同时间点小于对照组(P<0.05或 P=0.000);平均瘤重均明显低于对照组(P 值均为0.000)。病理检查示 Ad-TK/GCV组、Ad-TK/GCV+Avastin 组肿瘤呈片状坏死,经 Avastin 治疗的鼻咽癌移植瘤边缘血管生成明显减少。结论体外实验观察到 Avastin 对鼻咽癌 CNE1细胞无直接作用;Ad-TK/GCV 系统通过引起细胞坏死和细胞凋亡杀伤 CNE1细胞,旁观者效应的存在增强了自杀基因的杀伤作用。Avastin 及 Ad-TK/GCV 自杀基因系统对鼻咽癌 CNE1细胞荷瘤裸鼠移植瘤的生长有一定抑制作用,两种治疗联合产生协同作用。