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目的 研究涤痰汤加味方对血管性痴呆(VD)大鼠行为学、大鼠海马PKA/CREB信号通路的影响.方法 将120只雄性SD大鼠随机分为空白组和造模组,空白组20只,造模组100只,空白组予普通饲料喂养,造模组以高脂饲料喂养复合颈总动脉结扎制作VD模型,将模型制作成功大鼠随机分为模型组、多奈哌齐组、活血组、涤痰汤原方组、涤痰汤加味组,每组18只,空白组和模型组每天灌胃等量的生理盐水,其他组给予相应药物连续灌胃4周.采用水迷宫检测大鼠的行为学,采用ELI SA和Western Blot法检测大鼠海马区PKA/CREB信号通路相关因子表达.结果 与空白组比较,模型组大鼠发现平台时间和游泳总路程明显增加(P＜0.01).与模型组比较,各给药组大鼠发现平台时间和游泳总路程均减少(P＜0.05,P＜0.01).与涤痰汤原方组比较,活血组发现平台时间和游泳总路程增多(P＜0.05,P＜0.01),涤痰汤加味组发现平台时间和游泳总路程减少(P＜0.05).与空白组比较,模型组大鼠穿越平台次数、目标象限时间均明显减少(P＜0.01),首次抵达平台时间明显延长(P＜0.01).与模型组比较,多奈哌齐组大鼠穿越平台次数增加(P＜0.05),首次抵达平台时间明显缩短(P＜0.01);涤痰汤原方组、涤痰汤加味组和活血组大鼠穿越平台次数、目标象限时间均增加(P＜0.05,P＜0.01),首次抵达平台时间明显缩短(P＜0.01).与空白组比较,模型组大鼠海马组织中环磷腺苷(cAMP)、蛋白激酶A(PKA)、环磷腺苷效应元件结合蛋白(CREB)、脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长因子(NGF)含量均明显降低(P＜0.01);与模型组比较,各给药组大鼠海马组织内cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF含量均增高(P＜0.05,P＜0.01).与涤痰汤原方组比较,活血组大鼠海马中cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF含量均减少(P＜0.05,P＜0.01),而涤痰汤加味组大鼠海马中cAMP、PKA、CREB、BDNF、NGF含量均增加(P＜0.05).结论 涤痰汤加味可以改善VD模型大鼠的学习记忆能力,其机制可能与其激活海马PKA/CREB信号通路有关.