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本文旨在研究五味子乙素（schizandrin B,Sch B）能否缓解氯氮平（clozapine,CLZ）引起的肝损伤,并探讨其保护作用机制,为减轻氯氮平临床使用中的不良反应提供新的研究思路。CLZ连续给药3周造小鼠肝损伤模型,同时观察不同剂量Sch B对CLZ肝损伤保护作用:检测小鼠血清中谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate transaminase,AST）、碱性磷酸酶（alkaline phosphatase,ALP）和肝组织中过氧化物歧化酶（superoxide dismutase,SOD）、丙二醛（malonic dialdehyde,MDA）、谷胱甘肽（glutathione,GSH）的变化,肝组织病理切片观察损伤情况。免疫组化和Western blotting观察Nrf2蛋白在肝细胞中的表达。实时定量PCR检测醌氧化还原酶[NAD（P）H:quinone oxidoreductase 1,NQO1]和血红素氧合酶（heme oxygenase 1,HO-1）m RNA表达水平。结果表明,较低剂量(25和50 mg·kg-1)的Sch B可使小鼠ALT、AST和ALP水平降低,SOD和GSH含量升高,且MDA含量降低。此外,Sch B各剂量均能上调Nrf2蛋白表达,同时诱导其核转位,其下游的NQO1和HO-1基因m RNA表达水平显著增加。本研究表明,Sch B能通过激活Nrf2/ARE通路,在一定剂量范围(2550 mg·kg-1)内减轻CLZ所致小鼠肝损伤,而高剂量(100 mg·kg-1)Sch B未显示出肝保护作用。