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【摘要】 目的 探讨奥宁治疗重型颅脑损伤并发应激性消化道溃疡的治疗效果。
方法 对入选的63例重型颅脑损伤并应激性消化道溃疡患者，在常规综合治疗的基础上随机分为两组，治疗组32例，首先用奥宁0.1 mg静脉推注（5分钟），随后以0.6 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，通过输液泵以50 μg/h连续静脉滴注，Q12 h，疗程5天。对照组31例，应用法莫替丁注射液20 mg加入生理盐水注射液100 ml中静脉滴注，Q8 h。观察两组疗效及副作用发生情况。结果 治疗组显效率为75.00%，有效率为25.00%，总有效率100%。对照组显效率25.81%，有效率54.84%，总有效率80.64%。治疗组显效率、有效率及总有效率均显著高于对照组(P＜0.05或<0.01)，两组均无特殊不良反应及副作用。结论 奥宁治疗重型颅脑损伤并发应激性溃疡的效果是安全、有效的，值得临床推广和应用。
【关键词】 重型颅脑损伤；应激性消化道溃疡；奥宁
文章编号：1003-1383(2007)02-0144-02中图分类号：R 651.157.32文献标识码：A
应激性消化道溃疡是重型颅脑损伤常见的严重并发症之一，甚至可成为患者死亡的直接原因。我院2003年7月至2006年7月，应用奥宁（醋酸奥曲肽注射液，吉林省一心制药有限公司生产）治疗重型颅脑损伤（GCS≤8分并应激性消化道溃疡出血）32例，取得显著疗效，现报告如下。
资料与方法
1.一般资料 选择我院2003年7月至2006年7月收治的有完整资料，除外严重复合伤及伤后7天内死亡的重型颅脑损伤并发上消化道出血患者63例，其中男性41 例，女性22例，年龄25—65岁，平均43.6±11.4 岁。随机分为两组。奥宁治疗组（简称治疗组）32例，男性20例，女性12例。其中脑挫裂伤12例，脑挫裂伤伴脑内血肿9例，硬膜下血肿8例，硬膜外血肿3例。消化道出血前GCS记分：3—5分23例，6—8分9例。行开颅手术25例。对照组31例，男性18 例，女性13例。其中脑挫裂伤10例，脑挫裂伤伴脑内血肿12例，硬膜下血肿7例，硬膜外血肿2例。消化道出血前GCS评分：3—5分21例，6—8分10例。行开颅手术23例。两组病人在性别、年龄、病情及GCS评分诸方面比较，经统计学处理差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。
2.出血时间 本组以呕血或胃内抽出咖啡样胃液，柏油样黑便，胃液潜血实验和/或粪便潜血实验强阳性为诊断依据。首次出血时间：治疗组7天以内18例，8—14天9例，14天以后5例；对照组7天以内16例，8—14天11例，14天以后4例。
3.治疗方法 两组病例入院后均给予重症监护、常规治疗，如保持呼吸道通畅、降颅内压、止血、营养脑神经及积极支持对症处理等，有手术指征者行开颅血肿消除术，术中根据病情行去骨瓣减压术。治疗组在常规治疗基础上于出血当天首先用奥宁0.1 mg静脉推注（5分钟），随后以0.6 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，通过输液泵以50 μg/h的速度连续静脉滴注，Q12 h，疗程5天。对照组在常规治疗基础上于出血当天应用法莫替丁注射液20 mg加入生理盐水注射液100 ml中静脉滴注，Q8 h。同时两组病人均留置胃管，胃内注入凝血酶、云南白药及去甲肾上腺素冰盐水灌胃等治疗，有输血指征者给予不同程度的成份输血。
4.止血标准及疗效判断 所有病人均上胃管及潜血实验（包括胃液潜血实验和粪便潜血实验）观察。胃管内未再抽出血性或咖啡色液体，胃液潜血实验及粪便潜血实验均为阴性，结合病人生命体征平稳，血红蛋不降或回升考虑出血停止。用药2天内止血者为显效，2—8天内止血为有效，用
作者简介：黄华东(1974-)，男，广西德保县人，神经外科主治医师，医学学士。药8天以上胃管内仍可抽出血性或咖啡色液体，胃液和/或粪便潜血实验持续阳性者为无效。显效＋有效合计为总有效。
5.统计学处理 计数资料采用χ2检验。
结果
1.两组疗效比较 治疗组显效24例（75.00%），有效8例(25.00%)，总有效率100%。对照组显效8例（25.81%），有效17例（54.84%），总有效率为80.64 %。两组的显效率、有效率以及总有效率比较均有显著性差异（P<0.05或＜0.01)。治疗组疗效显著优于对照组。见表1。
2.副作用 治疗组及对照组均未见特殊不良反应及毒副作用。
讨论
重型颅脑损伤是神经外科的常见病，其死亡率高达30%—50%［1，2］。重型颅脑损伤引起脑缺血、缺氧性改变是继发性损害的主要机制，也是各种继发性病理情况的基础，严重影响患者预后。重型颅脑损伤后出现上消化道出血常常表明患者病情危重，预后不良，其发生率为40%—80%，出血病死率可高达30%—50%［3］。
重型颅脑损伤并发应激性消化道溃疡的发生机制可能为下列多种因素综合作用的结果：①外伤后颅内血肿、脑水肿及脑肿胀引起颅内高压，造成下丘脑及脑干上部的直接损伤和间接损伤，交感-肾上腺系统活动在伤后早期异常增高，交感神经强烈兴奋，体内儿茶酚胺分泌增多，导致植物神经功能紊乱，使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，胃肠蠕动增加，血管痉挛，胃肠黏膜缺血、缺氧、溃疡和出血［4］；②颅内压升高及迷走神经兴奋性升高致胃酸分泌过高，胃泌素分泌过多，导致胃肠道出血；③颅内压升高胃黏膜微循环灌注不足，黏膜能量代谢障碍，黏膜细胞坏死脱落加快，结果黏膜屏障受损，H+大量逆向渗入，导致应激性溃疡上消化道出血的发生，而且也影响溃疡的愈合；④脑组织损伤时可激活外源性凝血系统，导致血液凝固机制异常，甚至弥散性血管内凝血［5］；⑤其它因素：感染和休克可加重胃肠黏膜缺血缺氧，机械通气可引起胆汁返流，这均可促进上消化道出血的发生。药物加重胃黏膜的损害，对于颅脑损伤常用的糖皮质激素可加重胃肠黏膜的损伤。氧自由基系统亦参与了胃肠黏膜的损害。此外，GCS评分的高低，亦作为颅脑损伤后与上消化道溃疡出血密切相关的因素之一［6］。
奥宁是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，醋酸奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，醋酸奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、选择性地收缩内脏血管，从而降低内脏血流，直接减少出血量［7］，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌,降低胃蛋白酶、胰液和胆汁的分泌，减少胃肠蠕动，促进胃黏膜增生，故具有保护胃黏膜及其上皮细胞的作用。由于体液及血小板诱导的止血只有在pH>6.0时才发挥作用，在pH≤5.0时会迅速被消化，故胃酸分泌的抑制对控制上消化道出血有效［8］，而奥宁无论是在基础情况下或是受到刺激时均可减少胃酸分泌,故对重型颅脑损伤后胃肠黏膜损害的疗效显著优于H2受体阻断药——法莫替丁（P＜0.05或P<0.01），且治疗过程中未见特殊不良反应及毒副作用。提示奥宁治疗重型颅脑损伤并发应激性消化道溃疡的效果安全、有效，值得临床推广应用。
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方法 对入选的63例重型颅脑损伤并应激性消化道溃疡患者，在常规综合治疗的基础上随机分为两组，治疗组32例，首先用奥宁0.1 mg静脉推注（5分钟），随后以0.6 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，通过输液泵以50 μg/h连续静脉滴注，Q12 h，疗程5天。对照组31例，应用法莫替丁注射液20 mg加入生理盐水注射液100 ml中静脉滴注，Q8 h。观察两组疗效及副作用发生情况。结果 治疗组显效率为75.00%，有效率为25.00%，总有效率100%。对照组显效率25.81%，有效率54.84%，总有效率80.64%。治疗组显效率、有效率及总有效率均显著高于对照组(P＜0.05或<0.01)，两组均无特殊不良反应及副作用。结论 奥宁治疗重型颅脑损伤并发应激性溃疡的效果是安全、有效的，值得临床推广和应用。
【关键词】 重型颅脑损伤；应激性消化道溃疡；奥宁
文章编号：1003-1383(2007)02-0144-02中图分类号：R 651.157.32文献标识码：A
应激性消化道溃疡是重型颅脑损伤常见的严重并发症之一，甚至可成为患者死亡的直接原因。我院2003年7月至2006年7月，应用奥宁（醋酸奥曲肽注射液，吉林省一心制药有限公司生产）治疗重型颅脑损伤（GCS≤8分并应激性消化道溃疡出血）32例，取得显著疗效，现报告如下。
资料与方法
1.一般资料 选择我院2003年7月至2006年7月收治的有完整资料，除外严重复合伤及伤后7天内死亡的重型颅脑损伤并发上消化道出血患者63例，其中男性41 例，女性22例，年龄25—65岁，平均43.6±11.4 岁。随机分为两组。奥宁治疗组（简称治疗组）32例，男性20例，女性12例。其中脑挫裂伤12例，脑挫裂伤伴脑内血肿9例，硬膜下血肿8例，硬膜外血肿3例。消化道出血前GCS记分：3—5分23例，6—8分9例。行开颅手术25例。对照组31例，男性18 例，女性13例。其中脑挫裂伤10例，脑挫裂伤伴脑内血肿12例，硬膜下血肿7例，硬膜外血肿2例。消化道出血前GCS评分：3—5分21例，6—8分10例。行开颅手术23例。两组病人在性别、年龄、病情及GCS评分诸方面比较，经统计学处理差异无显著性（P＞0.05），具有可比性。
2.出血时间 本组以呕血或胃内抽出咖啡样胃液，柏油样黑便，胃液潜血实验和/或粪便潜血实验强阳性为诊断依据。首次出血时间：治疗组7天以内18例，8—14天9例，14天以后5例；对照组7天以内16例，8—14天11例，14天以后4例。
3.治疗方法 两组病例入院后均给予重症监护、常规治疗，如保持呼吸道通畅、降颅内压、止血、营养脑神经及积极支持对症处理等，有手术指征者行开颅血肿消除术，术中根据病情行去骨瓣减压术。治疗组在常规治疗基础上于出血当天首先用奥宁0.1 mg静脉推注（5分钟），随后以0.6 mg溶于5%葡萄糖注射液500 ml中，通过输液泵以50 μg/h的速度连续静脉滴注，Q12 h，疗程5天。对照组在常规治疗基础上于出血当天应用法莫替丁注射液20 mg加入生理盐水注射液100 ml中静脉滴注，Q8 h。同时两组病人均留置胃管，胃内注入凝血酶、云南白药及去甲肾上腺素冰盐水灌胃等治疗，有输血指征者给予不同程度的成份输血。
4.止血标准及疗效判断 所有病人均上胃管及潜血实验（包括胃液潜血实验和粪便潜血实验）观察。胃管内未再抽出血性或咖啡色液体，胃液潜血实验及粪便潜血实验均为阴性，结合病人生命体征平稳，血红蛋不降或回升考虑出血停止。用药2天内止血者为显效，2—8天内止血为有效，用
作者简介：黄华东(1974-)，男，广西德保县人，神经外科主治医师，医学学士。药8天以上胃管内仍可抽出血性或咖啡色液体，胃液和/或粪便潜血实验持续阳性者为无效。显效＋有效合计为总有效。
5.统计学处理 计数资料采用χ2检验。
结果
1.两组疗效比较 治疗组显效24例（75.00%），有效8例(25.00%)，总有效率100%。对照组显效8例（25.81%），有效17例（54.84%），总有效率为80.64 %。两组的显效率、有效率以及总有效率比较均有显著性差异（P<0.05或＜0.01)。治疗组疗效显著优于对照组。见表1。
2.副作用 治疗组及对照组均未见特殊不良反应及毒副作用。
讨论
重型颅脑损伤是神经外科的常见病，其死亡率高达30%—50%［1，2］。重型颅脑损伤引起脑缺血、缺氧性改变是继发性损害的主要机制，也是各种继发性病理情况的基础，严重影响患者预后。重型颅脑损伤后出现上消化道出血常常表明患者病情危重，预后不良，其发生率为40%—80%，出血病死率可高达30%—50%［3］。
重型颅脑损伤并发应激性消化道溃疡的发生机制可能为下列多种因素综合作用的结果：①外伤后颅内血肿、脑水肿及脑肿胀引起颅内高压，造成下丘脑及脑干上部的直接损伤和间接损伤，交感-肾上腺系统活动在伤后早期异常增高，交感神经强烈兴奋，体内儿茶酚胺分泌增多，导致植物神经功能紊乱，使胃酸、胃蛋白酶分泌增加，胃肠蠕动增加，血管痉挛，胃肠黏膜缺血、缺氧、溃疡和出血［4］；②颅内压升高及迷走神经兴奋性升高致胃酸分泌过高，胃泌素分泌过多，导致胃肠道出血；③颅内压升高胃黏膜微循环灌注不足，黏膜能量代谢障碍，黏膜细胞坏死脱落加快，结果黏膜屏障受损，H+大量逆向渗入，导致应激性溃疡上消化道出血的发生，而且也影响溃疡的愈合；④脑组织损伤时可激活外源性凝血系统，导致血液凝固机制异常，甚至弥散性血管内凝血［5］；⑤其它因素：感染和休克可加重胃肠黏膜缺血缺氧，机械通气可引起胆汁返流，这均可促进上消化道出血的发生。药物加重胃黏膜的损害，对于颅脑损伤常用的糖皮质激素可加重胃肠黏膜的损伤。氧自由基系统亦参与了胃肠黏膜的损害。此外，GCS评分的高低，亦作为颅脑损伤后与上消化道溃疡出血密切相关的因素之一［6］。
奥宁是人工合成的八肽化合物，为十四肽人生长抑素类似物，醋酸奥曲肽的药理作用与天然激素相似，但其抑制生长激素、胰高血糖素、胰岛素的作用较强。与生长抑素相似，醋酸奥曲肽也可抑制LH对GnRH的反应、选择性地收缩内脏血管，从而降低内脏血流，直接减少出血量［7］，抑制5-HT、胃泌素、血管活性肠肽、糜蛋白酶、胃动素、胰高血糖素的分泌,降低胃蛋白酶、胰液和胆汁的分泌，减少胃肠蠕动，促进胃黏膜增生，故具有保护胃黏膜及其上皮细胞的作用。由于体液及血小板诱导的止血只有在pH>6.0时才发挥作用，在pH≤5.0时会迅速被消化，故胃酸分泌的抑制对控制上消化道出血有效［8］，而奥宁无论是在基础情况下或是受到刺激时均可减少胃酸分泌,故对重型颅脑损伤后胃肠黏膜损害的疗效显著优于H2受体阻断药——法莫替丁（P＜0.05或P<0.01），且治疗过程中未见特殊不良反应及毒副作用。提示奥宁治疗重型颅脑损伤并发应激性消化道溃疡的效果安全、有效，值得临床推广应用。
本文中所涉及到的图表、注解、公式等内容请以PDF格式阅读原文。