探讨槲皮素(Que)改善肠易激综合征(IBS)模型大鼠结肠上皮屏障功能的机制。

选择出生后2 d的新生SD乳大鼠100只，随机分为对照组20只和模型组80只。模型组采用新生期乳大鼠母源性分离(NMS)联合醋酸(AA)灌肠法制作IBS模型(NMS + AA)。造模结束后4～5周，选择满足条件的雄性幼鼠作为研究对象。其中对照组随机选择8只(生理盐水，10 ml/kg)；模型组在造模成功者中随机选分成4组，即盐水组(10 ml/kg)、培菲康组(210 mg/只，含活菌数0.1×10⁸CFU)、Que低剂量组(50 mg/kg)和Que高剂量组(200 mg/kg)，每组8只。各组均予相应药物灌胃处理，每天1次，连续2周。采用腹壁撤退反射(AWR)评分评估结肠敏感性，⁵¹Cr-EDTA检测全消化道通透性，HE染色法检测结肠粘膜炎症细胞浸润，ELISA法检测结肠细胞因子TNF-α水平，Western blot法检测结肠上皮紧密连接蛋白(TJs)occludin和claudin-l的表达。

采用NMS+AA法可制作IBS大鼠模型，造模成功率达86.3%。模型鼠内脏敏感性提高，结肠通透性增加，大量炎细胞浸润远端结肠粘膜固有层，TNF-α含量增加，claudin-1和occludin表达下降。Que在结、直肠扩张(CRD)一定压力范围内可降低模型鼠的内脏敏感性(AWR评分降低)(P<0.05)；高剂量Que可降低模型鼠全消化道通透性(P<0.05)，减少结肠粘膜炎细胞的浸润水平和TNF-α含量(P<0.05)，并上调结肠claudin-1和occludin的表达(P<0.05)。

采用NMS + AA法可成功制作内脏高敏感伴结肠通透性增加的IBS大鼠模型。Que可通过调节IBS模型大鼠细胞因子TNF-α的含量和紧密连接蛋白claudin-1、occludin的表达，减少结肠粘膜炎症，降低消化道通透性，进而增强肠屏障功能，并可改善IBS模型大鼠的痛觉过敏。