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[摘 要] 目的：观察他汀类药物联合曲美他嗪治疗缺血性心肌病（ICM）并心力衰竭患者疗效。方法：笔者科室2013年8月—2014年12月收治110例ICM并心力衰竭患者，随机数字表法分为试验组和对照组各55例，两组患者均给予阿托伐他汀、洋地黄制剂强心、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）、醛固酮拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类等常规药物治疗，试验组加用曲美他嗪（20mg，3次/d），两组患者均连续治疗3个月。结果：治疗后两组患者的LVESD、LVEDD显著降低、LVEF%显著提高（P<0.05），试验组的LVESD、LVEDD低于对照组、LVEF%高于对照组（P<0.05）。治疗后试验组的6 min步行距离（396.5±40.2）m显著高于对照组（325.3±41.7）m（P<0.05）。试验组治疗后有25例患者达到显效（45.45%）显著高于对照组的13例（23.64%），差异具有统计学意义（P<0.05）。结论：阿托伐他汀联合曲美他嗪治疗缺血性心肌病并心力衰竭患者能够更加显著的改善患者左室射血分数、提高运动能力。
[关键词] 曲美他嗪；他汀；缺血性心肌病；心力衰竭
中图分类号：R542.2 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-103-03
[Abstract] Objective： To explore effect of statins combined with trimetazidine treatment patients with heart failure and ischemic cardiomyopathy. Methods：110 cases of ICM and heart failure patients From 08-2013 to 12-2014 were randomly divided into experimental group and control group with 55 cases in each group， two groups of patients were given atorvastatin， digitalis ， angiotensin enzyme inhibitor， etc， experimental group were treated with trimetazidine （20mg， 3 /d）， two groups of patients were consecutively for 3 months. Results：After treatment， the two groups of patients with LVESD， LVEDD significantly decreased， LVEF% significantly increased （P<0.05）， the test group LVESD， LVEDD lower than the control group， LVEF% higher than the control group （P<0.05）. After treatment， the test group walking distance （396.5 + 40.2） m was significantly higher than that of control group （375.3 + 41.7） m （P<0.05）. After treatment in the experimental group， there were 13 patients （45.45%） were significantly higher than those in the control group （23.64%） and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Atorvastatin Combined with trimetazidine in treatment of ischemic cardiomyopathy and heart failure patients can be more significantly improved left ventricular ejection fraction and Improve athletic ability.
[Key words] trimetazidine； atorvastatin； ischemic cardiomyopathy； heart failure
研究显示缺血性心肌病已成为我国慢性心力衰竭发生的首要病因[1-2]。他汀类属于HMG-COA还原酶抑制剂，其对心脏具有保护作用，在冠心病的治疗中占有重要地位[3]。曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血药[4]，具有保护心肌细胞和改善心肌舒缩功能的作用[5]。本文就阿托伐他汀结合曲美他嗪对缺血性心肌病并心衰患者的治疗作用进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者科室2013年8月—2014年12月收治110例ICM并心力衰竭患者。纳入标准：1）经超声心动图检测患者左室射血分数（LVEF）<45%；2）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：1）合并严重的急慢性感染；2）合并肺功能、肝肾功能严重障碍；3）合并严重的高血压、心律失常；4）对本研究治疗药物严重过敏反应者。
随机数字表法分为试验组和对照组各55例。试验组年龄49～77岁，平均（66.2±7.4）岁，其中男32例、女23例，LVEF%均值（35.9±4.4）%，NYHA分级：Ⅲ级29例、Ⅳ级26例。对照组年龄52～79岁，平均年龄（67.5±8.0）岁，其中男29例、女26例，LVEF%均值（36.8±4.7）%，NYHA分级：Ⅲ级33例、Ⅳ级27例。试验组和对照组的年龄、性别、LVEF等基础资料构成差异无统计学意义（P<0.05）。 1.2 治疗方法
两组均给予阿托伐他汀、洋地黄制剂强心、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）、醛固酮拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类等常规药物治疗，试验组加用曲美他嗪（湖北四环制药有限公司，H20083596，20mg，3次/d），两组患者均连续用药治疗3个月。
1.3 观察指标与疗效
治疗前和治疗后 3 个月超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD），左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）；分别于治前、后进行6min步行试验，记录6min内行走的最大距离。
临床疗效评定：心功能改善2级以上或心功能恢复为显效；心功能改善1级为有效；心功能改善不足1级或心力衰竭加重为无效。总有效率=（显效+有效）/
本组样本量×100%。
1.4 统计学方法
SAS9.0软件包数据处理，计量指标超声心动图检查结果、6 min步行距离采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两组独立样本的t检验、组内治疗前后比较采用配对t检验；疗效组间比较采用卡方检验。P<0.05表示两组指标差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的超声心动图检查结果比较
治疗前两组超声心动指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的LVESD、LVEDD显著降低、LVEF%显著提高较治疗前（P<0.05），试验组的LVESD、LVEDD低于对照组、LVEF%高于对照组（P<0.05）。
2.2 两组疗效及治疗前后的6 min步行距离变化
治疗前试验组和对照组的6 min步行距离为（280.6±38.5）vs（285.5±35.7），差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组的6 min步行距离（396.5±40.2）m显著高于对照组（325.3±41.7）m（P<0.05）。试验组治疗后有25例患者达到显效（45.45%）显著高于对照组的13例（23.64%）且差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
缺血性心肌病（ICM）是由于冠状动脉狭窄以及慢性心肌缺血导致的一种严重心肌功能障碍性疾病。缺血性心肌病患者的冠状动脉粥样硬化严重，心脏逐渐增大，左室功能受损严重[6]。长时间的心肌缺血容易引发不同程度的心力衰竭，当心肌持续缺血超过20min后可造成线粒体不可逆性地损坏，导致心肌酶活性丧失以及心肌细胞坏死，临床上表现出心律失常和心力衰竭等症状[7-8]。
心肌缺血常规治疗措施为硝酸酯类、β受体阻断剂以及钙通道阻断剂等影响血流动力学的药物，改善局部缺血心肌供氧量而间接发挥保护心肌功能[9]。他汀类药物是临床上常用的降脂类药物，由于其具有抗炎、血管舒张和改善内皮细胞功能的作用也常被用于冠心病的治疗[10-11]。此外，他汀类药物可以抑制心力衰竭患者肿瘤坏死因子（TNF-α）等细胞因子的生成而减轻心脏毒性，并且能够通过阻断多种与心肌肥厚发生相关的细胞信号转导途经而改善患者心功能[12]。曲美他嗪为哌嗪类衍生物，通过影响心肌代谢而发挥作用，主要作用机制为增强心肌细胞内葡萄糖的有氧氧化并且抑制线粒体内游离脂肪酸的β-氧化，维持ATP平衡而优化心肌的能量代谢，从而发挥保护心肌的作用[13]。在本项研究中，我们对比了阿托伐他汀和曲美他嗪联用对缺血性心肌病合并心衰患者的临床疗效，结果发现试验组患者心功能指标改善更为显著。这可能是由于两药协同，通过有效地降低心脏前后负荷以及能量消耗而改善心功能；此外，治疗后两组患者分钟步行试验结果表明联合用药有助于提高心衰患者的运动耐量。
综上所述，我们认为阿托伐他汀结合曲美他嗪治疗缺血性心肌病并心力衰竭患者能够显著改善患者的心功能、提高临床治疗效果。
参 考 文 献
[1] KANDALA J， UPADHYAY GA， POKUSHALOV E， et al. Meta-analysis of stem cell therapy in chronic ischemic cardiomyopathy[J]. Am J Cardiol， 2013， 112（2）： 217-225.
[2] 高润霖. 缺血性心肌病心力衰竭与血管重建术[J]. 中华心血管病杂志， 2002， 30（12）： 765-766.
[3] LAZZERINI PE， CAPECCHI PL， LAGHI-PASINI F. Statins as a new therapeutic perspective in myocarditis and postmyocarditis dilated cardiomyopathy： editorial to “Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice” by K. Tajiri et al[J]. Cardiovasc Drugs Ther， 2013， 27（5）： 365-369.
[4] 张春娜. 曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效观察[D]. 沈阳：中国医科大学， 2010.
[5] DEHINA L， VAILLANT F， TABIB A， et al. Trimetazidine demonstrated cardioprotective effects through mitochondrial pathway in a model of acute coronary ischemia[J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol， 2013， 386（3）： 205-215. [6] 王鸣和， 王骏. 缺血性心肌病的研究近况[J]. 国际心血管病杂志， 2007， 34（1）： 1-5.
[7] A Jain V W A T. Management of stable angina[J]. Postgrad Med J， 2003， 79（932）：332-6.
[8] R G. Desensitization to Allopurinol in Localized and Systemic Hypersensitivity Reactions[J]. Journal of Allergy & Therapy， 2013， 4（4）.
[9] DOURADO LO， POPPI NT， ADAM EL， et al. The effectiveness of intensive medical treatment in patients initially diagnosed with refractory angina[J]. Int J Cardiol， 2015， 186： 29-31.
[10] OLIVIER H， C?CILE B， PATRICK F， et al. Consensus of the French Society of Gerontology and Geriatrics and the French Society of Cardiology for the management of coronary artery disease in older adults.[J]. Arch Cardiovasc Dis， 2009（12）： 829-845.
[11] C?SAR LA， MANSUR Ade P， FERREIRA JF. Executive Summary of the Guidelines on Stable Coronary Disease[J]. Arq Bras Cardiol， 2015， 105（4）： 328-338.
[12] ARREBOLA-MORENO A， DUNGU J， KASKI JC. Treatment strategies for chronic stable angina[J]. Expert Opin Pharmacother， 2011， 12（18）： 2833-2844.
[13] 王燕. 曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭有效性的临床研究[D]. 济南：山东大学， 2014.
[关键词] 曲美他嗪；他汀；缺血性心肌病；心力衰竭
中图分类号：R542.2 文献标识码：B 文章编号：2095-5200（2016）05-103-03
[Abstract] Objective： To explore effect of statins combined with trimetazidine treatment patients with heart failure and ischemic cardiomyopathy. Methods：110 cases of ICM and heart failure patients From 08-2013 to 12-2014 were randomly divided into experimental group and control group with 55 cases in each group， two groups of patients were given atorvastatin， digitalis ， angiotensin enzyme inhibitor， etc， experimental group were treated with trimetazidine （20mg， 3 /d）， two groups of patients were consecutively for 3 months. Results：After treatment， the two groups of patients with LVESD， LVEDD significantly decreased， LVEF% significantly increased （P<0.05）， the test group LVESD， LVEDD lower than the control group， LVEF% higher than the control group （P<0.05）. After treatment， the test group walking distance （396.5 + 40.2） m was significantly higher than that of control group （375.3 + 41.7） m （P<0.05）. After treatment in the experimental group， there were 13 patients （45.45%） were significantly higher than those in the control group （23.64%） and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion：Atorvastatin Combined with trimetazidine in treatment of ischemic cardiomyopathy and heart failure patients can be more significantly improved left ventricular ejection fraction and Improve athletic ability.
[Key words] trimetazidine； atorvastatin； ischemic cardiomyopathy； heart failure
研究显示缺血性心肌病已成为我国慢性心力衰竭发生的首要病因[1-2]。他汀类属于HMG-COA还原酶抑制剂，其对心脏具有保护作用，在冠心病的治疗中占有重要地位[3]。曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血药[4]，具有保护心肌细胞和改善心肌舒缩功能的作用[5]。本文就阿托伐他汀结合曲美他嗪对缺血性心肌病并心衰患者的治疗作用进行探讨。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取笔者科室2013年8月—2014年12月收治110例ICM并心力衰竭患者。纳入标准：1）经超声心动图检测患者左室射血分数（LVEF）<45%；2）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级Ⅲ～Ⅳ级。排除标准：1）合并严重的急慢性感染；2）合并肺功能、肝肾功能严重障碍；3）合并严重的高血压、心律失常；4）对本研究治疗药物严重过敏反应者。
随机数字表法分为试验组和对照组各55例。试验组年龄49～77岁，平均（66.2±7.4）岁，其中男32例、女23例，LVEF%均值（35.9±4.4）%，NYHA分级：Ⅲ级29例、Ⅳ级26例。对照组年龄52～79岁，平均年龄（67.5±8.0）岁，其中男29例、女26例，LVEF%均值（36.8±4.7）%，NYHA分级：Ⅲ级33例、Ⅳ级27例。试验组和对照组的年龄、性别、LVEF等基础资料构成差异无统计学意义（P<0.05）。 1.2 治疗方法
两组均给予阿托伐他汀、洋地黄制剂强心、血管紧张素酶抑制剂（ACEI）、醛固酮拮抗剂、利尿剂、硝酸酯类等常规药物治疗，试验组加用曲美他嗪（湖北四环制药有限公司，H20083596，20mg，3次/d），两组患者均连续用药治疗3个月。
1.3 观察指标与疗效
治疗前和治疗后 3 个月超声心动图测定左心室舒张末期内径（LVEDD），左心室收缩末期内径（LVESD）和左心室射血分数（LVEF）；分别于治前、后进行6min步行试验，记录6min内行走的最大距离。
临床疗效评定：心功能改善2级以上或心功能恢复为显效；心功能改善1级为有效；心功能改善不足1级或心力衰竭加重为无效。总有效率=（显效+有效）/
本组样本量×100%。
1.4 统计学方法
SAS9.0软件包数据处理，计量指标超声心动图检查结果、6 min步行距离采用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用两组独立样本的t检验、组内治疗前后比较采用配对t检验；疗效组间比较采用卡方检验。P<0.05表示两组指标差异具有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者的超声心动图检查结果比较
治疗前两组超声心动指标差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后两组患者的LVESD、LVEDD显著降低、LVEF%显著提高较治疗前（P<0.05），试验组的LVESD、LVEDD低于对照组、LVEF%高于对照组（P<0.05）。
2.2 两组疗效及治疗前后的6 min步行距离变化
治疗前试验组和对照组的6 min步行距离为（280.6±38.5）vs（285.5±35.7），差异无统计学意义（P>0.05）；治疗后试验组的6 min步行距离（396.5±40.2）m显著高于对照组（325.3±41.7）m（P<0.05）。试验组治疗后有25例患者达到显效（45.45%）显著高于对照组的13例（23.64%）且差异具有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
缺血性心肌病（ICM）是由于冠状动脉狭窄以及慢性心肌缺血导致的一种严重心肌功能障碍性疾病。缺血性心肌病患者的冠状动脉粥样硬化严重，心脏逐渐增大，左室功能受损严重[6]。长时间的心肌缺血容易引发不同程度的心力衰竭，当心肌持续缺血超过20min后可造成线粒体不可逆性地损坏，导致心肌酶活性丧失以及心肌细胞坏死，临床上表现出心律失常和心力衰竭等症状[7-8]。
心肌缺血常规治疗措施为硝酸酯类、β受体阻断剂以及钙通道阻断剂等影响血流动力学的药物，改善局部缺血心肌供氧量而间接发挥保护心肌功能[9]。他汀类药物是临床上常用的降脂类药物，由于其具有抗炎、血管舒张和改善内皮细胞功能的作用也常被用于冠心病的治疗[10-11]。此外，他汀类药物可以抑制心力衰竭患者肿瘤坏死因子（TNF-α）等细胞因子的生成而减轻心脏毒性，并且能够通过阻断多种与心肌肥厚发生相关的细胞信号转导途经而改善患者心功能[12]。曲美他嗪为哌嗪类衍生物，通过影响心肌代谢而发挥作用，主要作用机制为增强心肌细胞内葡萄糖的有氧氧化并且抑制线粒体内游离脂肪酸的β-氧化，维持ATP平衡而优化心肌的能量代谢，从而发挥保护心肌的作用[13]。在本项研究中，我们对比了阿托伐他汀和曲美他嗪联用对缺血性心肌病合并心衰患者的临床疗效，结果发现试验组患者心功能指标改善更为显著。这可能是由于两药协同，通过有效地降低心脏前后负荷以及能量消耗而改善心功能；此外，治疗后两组患者分钟步行试验结果表明联合用药有助于提高心衰患者的运动耐量。
综上所述，我们认为阿托伐他汀结合曲美他嗪治疗缺血性心肌病并心力衰竭患者能够显著改善患者的心功能、提高临床治疗效果。
参 考 文 献
[1] KANDALA J， UPADHYAY GA， POKUSHALOV E， et al. Meta-analysis of stem cell therapy in chronic ischemic cardiomyopathy[J]. Am J Cardiol， 2013， 112（2）： 217-225.
[2] 高润霖. 缺血性心肌病心力衰竭与血管重建术[J]. 中华心血管病杂志， 2002， 30（12）： 765-766.
[3] LAZZERINI PE， CAPECCHI PL， LAGHI-PASINI F. Statins as a new therapeutic perspective in myocarditis and postmyocarditis dilated cardiomyopathy： editorial to “Pitavastatin regulates helper T-cell differentiation and ameliorates autoimmune myocarditis in mice” by K. Tajiri et al[J]. Cardiovasc Drugs Ther， 2013， 27（5）： 365-369.
[4] 张春娜. 曲美他嗪治疗缺血性心肌病心力衰竭的疗效观察[D]. 沈阳：中国医科大学， 2010.
[5] DEHINA L， VAILLANT F， TABIB A， et al. Trimetazidine demonstrated cardioprotective effects through mitochondrial pathway in a model of acute coronary ischemia[J]. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol， 2013， 386（3）： 205-215. [6] 王鸣和， 王骏. 缺血性心肌病的研究近况[J]. 国际心血管病杂志， 2007， 34（1）： 1-5.
[7] A Jain V W A T. Management of stable angina[J]. Postgrad Med J， 2003， 79（932）：332-6.
[8] R G. Desensitization to Allopurinol in Localized and Systemic Hypersensitivity Reactions[J]. Journal of Allergy & Therapy， 2013， 4（4）.
[9] DOURADO LO， POPPI NT， ADAM EL， et al. The effectiveness of intensive medical treatment in patients initially diagnosed with refractory angina[J]. Int J Cardiol， 2015， 186： 29-31.
[10] OLIVIER H， C?CILE B， PATRICK F， et al. Consensus of the French Society of Gerontology and Geriatrics and the French Society of Cardiology for the management of coronary artery disease in older adults.[J]. Arch Cardiovasc Dis， 2009（12）： 829-845.
[11] C?SAR LA， MANSUR Ade P， FERREIRA JF. Executive Summary of the Guidelines on Stable Coronary Disease[J]. Arq Bras Cardiol， 2015， 105（4）： 328-338.
[12] ARREBOLA-MORENO A， DUNGU J， KASKI JC. Treatment strategies for chronic stable angina[J]. Expert Opin Pharmacother， 2011， 12（18）： 2833-2844.
[13] 王燕. 曲美他嗪治疗扩张型心肌病心力衰竭有效性的临床研究[D]. 济南：山东大学， 2014.