【摘 要】
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目的:探讨放射控导的wt-p53蛋白正反馈基因环路对肺腺癌细胞裸鼠移植瘤放射增敏作用及机制。方法:将治疗组pE6R4-p53-EGFP/H1299细胞和对照组pE6-p53-EGFP/H1299、pR4-p53-EG
【机 构】
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解放军309医院肿瘤科,第三军医新桥医院全军肿瘤诊治研究所,
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目的:探讨放射控导的wt-p53蛋白正反馈基因环路对肺腺癌细胞裸鼠移植瘤放射增敏作用及机制。方法:将治疗组pE6R4-p53-EGFP/H1299细胞和对照组pE6-p53-EGFP/H1299、pR4-p53-EGFP/H1299、H1299(p53-/-)细胞分别注射于裸鼠背部皮下,建立裸鼠移植瘤模型;X线照射后,绘制肿瘤生长曲线;计算各组抑瘤率;免疫组化法检测瘤组织wt-p53表达;计算TCD50及放射增敏比(SER)。结果:pE6R4-p53-EGFP/H1299+IR组移植瘤生长明显受抑制,抑瘤率(86.41%)明显高于对照组pE6-p53-EGFP/H1299+IR组(70.76%)、pR4-p53-EGFP/H1299+IR组(35.53%)和H1299+IR组(12.58%)。免疫组化提示pE6R4-p53-EGFP/H1299组比pR4-p53-EGFP/H1299、pE6-p53-EGFP/H1299组wt-p53蛋白表达量明显增高。pE6R4-p53-EGFP/H1299组和对照组pE6-p53-EGFP/H1299和H1299(p53-/-)荷瘤鼠TCD50分别为12.1Gy、15.2Gy和19.4Gy,SER分别为1.6和1.28。结论:放射控导的wt-p53蛋白正反馈基因环路能在体内正常激活并发挥抗肿瘤生物学效应,且显著增加了瘤组织对放射的敏感性。
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