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NNK由微粒体细胞色素p450酶类代谢活化,使NNK中与氮原子相连的α-亚甲基碳羧化,生成酮醛及甲基偶氮氢过氧化物(CH3-N=N-OH);α-甲基碳的羟化则生成甲醛及4-(3-吡啶)-4-氧代丁基偶氮氢过氧化物,分别使肺组织细胞DNA甲基化及吡啶氧代丁基化,生成O^6-甲基去氧鸟嘌呤(O^6-mG)及巨大的DNA加合物adduct,这些加合物作为promutagenesis引起小鼠地鼠肺Ki-r