目的 分析辛伐他汀和利塞膦酸钠单独使用和联合使用对地塞米松诱导的大鼠骨质疏松的作用.方法 本研究使用雌性3月龄SD大鼠,分为五组(每组8只):对照组、骨质疏松模型组、辛伐他汀组、利塞膦酸钠组和联合用药组.除对照组外,其余各组大鼠皮下注射地塞米松(2.5 mg,每周2次),药物干预组分别给予辛伐他汀5 mg/kg、利塞膦酸钠0.1 mg/kg和两者联合干预,均为每天1次,8周后处死所有大鼠取材.取左侧股骨检测其骨密度后,采用三点弯曲实验分析其最大载荷,取左侧胫骨经微计算机断层扫描技术(micro-CT)检测近端松质骨骨量及微观结构参数.取右侧股骨脱钙石蜡包埋,采用免疫组织化学染色检测OPG和RANKL的表达,提取右侧胫骨RNA,检测骨保护素(OPG)和破骨细胞分化因子(RANKL)的表达.结果 (1)骨密度:模型组(0.207±0.02)g/cm2显著低于其余各组,辛伐他汀组(0.226±0.023)g/cm2、利塞膦酸钠组(0.237±0.021)g/cm2显著低于对照组(0.282±0.013)g/cm2、联合用药组(0.257±0.012)g/cm2(P<0.05).(2)生物力学:最大载荷:模型组(90.2±7.1)显著低于对照组和联合用药组(P<0.05).(3)micro-CT:模型组骨小梁数量(Tb.N)、骨小梁体积分数(BV/TV)显著低于其他4组,骨小梁分离度(Tb.Sp)显著高于其他4组(P<0.05),辛伐他汀组(21.6±2.8)、利塞膦酸钠组(21.9±2.6)BV/TV显著低于对照组(29.5±2.7)、联合用药组(25.3±2.9),Tb.Sp显著高于对照组(P<0.05).(4)免疫组化染色:OPG:模型组、利塞膦酸钠组、联合用药组均显著低于对照组(P<0.05),C组和E组显著高于模型组(P<0.05).模型组、辛伐他汀组、利塞膦酸钠组、联合用药组RANKL的表达均显著高于对照组(P<0.05),E组显著低于模型组(P<0.05).(5)PCR:模型组(0.74±0.17)OPG表达显著低于对照组(1.00±0.16)、辛伐他汀组(1.27±0.19)(P<0.05);RNAKL在模型组表达显著高于其余各组(P<0.05),辛伐他汀组(1.31±0.16)显著高于对照组(1.00±0.18).结论 地塞米松可诱发建立大鼠骨丢失模型,辛伐他汀和利塞膦酸钠联合应用治疗可部分阻止该模型骨丢失和骨质量下降,效果优于单独用药.