目的探讨胰岛素受体底物-1(insulin receptor substrate-1,IRS-1)基因rs1078533单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠心病患者氯吡格雷抵抗(clopidogrel resistance,CR)发生的相关性。方法入选2012年4月-2013年4月沈阳军区总医院2型糖尿病合并冠心病住院患者325例,采用光学比浊法测定20μmol/L二磷酸腺苷(adenosine diphosphate,ADP)诱导的残余血小板聚集率(residual platelet agglutination,RPA),当RPA≥70%时定义为CR。所有入选患者根据RPA分为CR组(n=142)和非氯吡格雷抵抗(NCR)组(n=183)。采用聚合酶链式反应结合直接测序法测定IRS-1基因rs1078533位点在CR组和NCR组的基因型及等位基因分布频率。结果 IRS-1基因rs1078533多态位点在CR组和NCR组基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡。三种基因型(AA、AC和CC)在两组的分布频率分别为1.4%、16.8%、81.8%和1.6%、19.8%、78.6%。基因型(AA、AC和CC)及等位基因(A和C)分布频率在CR组和NCR组间均无统计学差异(P=0.786,P=0.524)。Logistic回归分析校正性别、年龄、体质量指数、吸烟和高血压等冠心病和糖尿病易患因素后,IRS-1基因rs1078533单核苷酸多态性仍与2型糖尿病合并冠心病患者CR的发生无相关性。结论 IRS-1基因rs1078533单核苷酸多态性与2型糖尿病合并冠心病患者CR的发生无相关性。