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目的
评价榭皮素预先给药对全脑缺血再灌注大鼠血脑屏障通透性的影响。
方法清洁级健康雄性SD大鼠63只,4~5月龄,体重300~350 g,采用随机数字表法分为3组(n=21):假手术组(S组)、缺血再灌注组(I/R组)和榭皮素预先给药组(Q组)。采用夹闭双侧颈总动脉联合低血压法制备大鼠全脑缺血再灌注模型。Q组于制备模型前3 d腹腔注射榭皮素25 μmol/kg,2次/d,连续3 d。S组和I/R组分别于相应时点腹腔注射等体积生理盐水。于再灌注24 h时处死大鼠取脑,干湿重法测定脑含水量,荧光显微镜下观察脑组织对伊文思蓝(EB)的通透性,透射电镜下观察血脑屏障超微结构,Western blot法检测脑皮质occludin蛋白表达水平。
结果与S组比较,I/R组和Q组大鼠脑含水量和EB含量升高,occludin蛋白表达下调(P<0.05),血脑屏障超微结构损伤加重;与I/R组比较,Q组大鼠脑含水量和EB含量降低,occludin蛋白表达上调(P<0.05),血脑屏障超微结构损伤减轻。
结论榭皮素预先给药可降低全脑缺血再灌注后血脑屏障通透性,减轻脑水肿,其机制可能与上调occludin蛋白表达有关。