探讨BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点单核苷酸多态性（SNP）与卵巢上皮性癌（卵巢癌）BRCA1基因突变风险的关系。
方法收集2016年1—10月郑州大学附属肿瘤医院经第2代基因测序（NGS）技术检测明确为BRCA1基因突变的卵巢癌患者19例及BRCA1基因未突变的卵巢癌患者50例，所有患者均经病理检查确诊。（1）采用第2代基因测序（NGS）技术检测69例卵巢癌患者外周血BARD1基因的突变情况。（2）采用Pearson线性相关分析法对卵巢癌患者BARD1基因不同突变位点之间基因型改变的相关性进行分析。（3）采用非条件logistic回归法分析卵巢癌患者携带BARD1基因各突变位点其不同基因型的BRCA1基因突变风险。（4）采用χ2检验或Fisher精确概率法对不同临床病理特征的卵巢癌患者其携带BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点不同基因型后的BRCA1基因突变风险进行分析。
结果（1）NGS技术检测显示，69例卵巢癌患者共发现8个BARD1基因突变位点，其中Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser为最常见的基因突变位点，其突变率均为54%（37/69）。（2）Pearson线性相关分析显示，Val507Met与Arg378Ser位点（r=0.929，P<0.01）、Val507Met与Pro24Ser位点（r=0.801，P<0.01）、Arg378Ser与Pro24Ser位点（r=0.748，P<0.01）之间的基因型改变均呈明显正相关。（3）携带BARD1基因的Val507Met位点AA基因型、Arg378Ser位点CC基因型、Pro24Ser位点TT基因型的卵巢癌患者的BRCA1基因突变风险明显增高（P<0.05）。（4）携带BARD1基因各突变位点不同基因型，即Val507Met（GG、AA+GA）、Arg378Ser（GG、CC+GC）及Pro24Ser（CC、TT+CT）位点基因型与卵巢癌患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史以及铂类药物敏感性无明显关系（P>0.05）；但其均与BRCA1基因突变明显有关（P<0.05）。进一步分析显示，Val507Met及Arg378Ser位点发生BRCA1基因突变的风险在发病年龄早（≤60岁）、无家族史、已绝经、无输卵管结扎史及对铂类药物敏感的卵巢癌患者中更为明显（P<0.05），而Pro24Ser位点发生BRCA1基因突变的风险仅在已绝经的卵巢癌患者中更为明显（P<0.05）。
结论BARD1基因Val507Met、Arg378Ser及Pro24Ser位点为卵巢癌中最常见的突变位点，其与BRCA1基因的突变风险有关，而这种风险与患者年龄、家族史、绝经与否、输卵管结扎史、铂类药物敏感性等明显相关。