宜昌市耐药结核分枝杆菌MIRU-VNTR分子特征及耐药基因突变分析

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目的 了解湖北省宜昌市结核分枝杆菌耐药基因位点突变、分布重复单位及可变数目串联重复序列(MIRU-VNTR)分子特征,为耐药结核病防治提供依据.方法 选取2019年1-6月宜昌市所有结核病定点医院检测的涂阳标本和涂阴培阳标本.采用基因芯片法检测利福平耐药相关ropB基因及异烟肼耐药相关katG和inhA基因,分析位点的突变情况;采用24位点的MIRU-VNTR对耐药菌株进行分型.结果 共收集到结核分枝杆菌367株,总耐药58株,总耐药率为15.80%.单耐利福平10株,耐药率为2.72%;单耐异烟肼25株,耐药率为6.81%;耐多药23株,耐药率为6.27%.33株ropB基因突变中531(C→T)突变类型最多,突变13株,突变率为39.39%;复治患者的ropB基因突变率为28.26%,高于初治患者的6.23% (P< 0.05).28株katG基因突变中315 (G →C)突变最多,突变26株,突变率为54.17%;18株inhA-15(C→T)突变,突变率为37.50%;inhA和katG联合突变率为4.17%.复治患者的inhA和katG基因突变率为28.26%,高于初治患者的10.90% (P< 0.05).MIRU-VNTR检测结果呈明显遗传多样性,h值最小的是MIRU02和MIRU24,均为0.017,最大的Mtub21为0.774.基因型呈明显多态性,共有49个基因型,15株菌株形成6个簇,近期传播率为15.52%,成簇率为25.86%.结论 宜昌市结核分枝杆菌总耐药率和耐多药率较低,耐药结核病呈现低流行,复治患者耐药基因突变率和成簇率较高.
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