【摘 要】
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目的 结合过继免疫治疗的优势,探索新的卵巢癌治疗手段与策略。方法 设计人源化抗人间皮素(mesothelin,MSLN)的嵌合抗原受体融合基因;构建慢病毒表达载体;感染人外周血单核细
【机 构】
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陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院全军临床病理学研究所; 陆军军医大学(第三军医大学)第一附属医院乳腺外科;
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目的 结合过继免疫治疗的优势,探索新的卵巢癌治疗手段与策略。方法 设计人源化抗人间皮素(mesothelin,MSLN)的嵌合抗原受体融合基因;构建慢病毒表达载体;感染人外周血单核细胞,制备稳定表达抗MSLN嵌合抗原受体的T细胞(chimeric antigen receptor-modified T cells,CARTs);Western blot、qRT-PCR、流式细胞术检测CAR的表达;免疫组织化学法和Western blot检测卵巢癌样本及细胞系中MSLN表达;体内和体外验证CART细胞对MSLN阳性卵巢癌细胞的杀伤能力。结果 与正常组织相比,卵巢癌组织显著性高表达MSLN(P<0.01);成功制备了抗MSLN-CART细胞;体外实验证明,抗MSLN-CART细胞能够特异性识别和杀伤MSLN阳性的卵巢癌细胞,效靶比为2-4︰1时,MSLN-CART杀伤率仍达到80%;NOD/SCID小鼠卵巢癌原位移植瘤模型证明,经尾静脉回输MSLN-CART细胞(1×107/只,共2次),原位移植瘤消失。结论 抗MSLN-CART细胞能有效、特异且安全地杀伤卵巢癌细胞,抑制肿瘤的生长,为卵巢癌的治疗提供了新的思路。
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