探讨Claspin(CLSPN)在肝细胞肝癌(HCC)中的表达与患者临床特征的关系，观察其下调后抑制肝癌增殖。
方法利用癌症基因组图谱(TCGA)数据库分析Claspin基因在374例肝癌组织和50例癌旁组织中的表达及其与患者生存和临床特征的关系；应用实时定量聚合酶链反应(Real-time PCR)法和Western blot检测Claspin基因在Hep3B细胞株中的表达；应用噻唑蓝(MTT)法和克隆形成实验鉴定Claspin下调后Hep3B细胞的增殖和克隆形成能力。经G418筛选稳定株接种裸鼠皮下成瘤，分3组，每组6只，绘制肿瘤生长曲线及组织学检查。
结果TCGA数据库分析可见Claspin基因在肝癌组织(5.643±1.599)中表达明显高于正常肝组织(2.752±1.674)(t＝11.941，P＝0.000)，且在肝癌患者中Claspin基因低表达者总体生存(OS)时间和无疾病进展生存(PFS)时间均明显长于高表达者[(3.659±0.355)年比(2.289±0.357)年，Log Rank值＝15.993，P＝0.000；(6.072±0.426)年比(4.771±0.462)年，Log Rank值＝11.830，P＝0.001]；Claspin基因的表达高低与肝癌的病理TNM分期(χ2＝6.149，P＝0.013)、分化程度(χ2＝8.563，P＝0.003)、甲胎蛋白水平(χ2＝11.202，P＝0.001)显著相关，COX回归分析可见Claspin基因表达高低是患者生存的独立预测因素(r＝0.579，P＝0.009)。Claspin表达下调后与空白组比较，Hep3B细胞的增殖能力在72 h时明显受抑制，抑制率为[(71.316±2.471)%，t＝4.823，P＝0.000]，相对克隆形成细胞数明显减少[(28.000±3.152)%，t＝39.540，P＝0.000]。裸鼠皮下肝癌移植瘤，Claspin下调组瘤体[(144.300±15.340) mm3]生长速度明显低于空白组[(377.000±20.280) mm3，t＝22.410，P＝0.000]或阴性对照(NC)组[(363.300±26.980) mm3，t＝17.280，P＝0.000]；下调组Claspin蛋白表达显著低于空白组(t＝8.367，P＝0.000)及NC组(t＝9.303，P＝0.000)。
结论在肝癌中Claspin显著高表达，Claspin高表达与肝癌预后差明显正相关，下调Claspin能抑制肝癌细胞和裸鼠移植瘤增殖。