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糖原合成酶激酶-3（glycogen synthase kinase-3，GSK-3）是一个多功能的丝氨酸／苏氨酸蛋白激酶，不仅参-9肝糖代谢过程，而且还参与Wnt和Hedgehog信号通路，通过磷酸化多种底物蛋白来调节细胞的生理过程。GSK-3抑制剂作为目前备受关注的小分子抑制剂，对治疗神经退化性疾病、癌症、Ⅱ型糖尿病具有潜在的疗效。本文针对已开发出的GSK-3抑制剂，对其结构、与蛋白的作用模式以及构效关系进行阐述，为进一步设计合理的药物先导化合物和特异性小分子化学探针提供有益的启示。