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【摘要】目的：观察茵胆平肝胶囊治疗慢性胆囊炎肝胆湿热证的临床疗效。方法：选取168名慢性胆囊炎肝胆湿热证患者随机分为两组，对照组单独予以茴三硫片治疗，治疗组在对照组基础上联合运用茵胆平肝胶囊治疗，均以1个月为1疗程，观察两组治疗前后单项症状、证候疗效及超声影像改变等指标变化情况。结果： 治疗组在改善口苦方面有效率优于对照组（P<0.05），同时口苦症状改善时间治疗组也短于对照组（P<0.05）;治疗组在改善症状及体征方面总有效率优于对照组（P<0.05）;超声评价两组患者的胆囊病变改善情况，治疗组痊愈率优于对照组（P<0.05）。结论：茵胆平肝胶囊治疗肝胆湿热证慢性胆囊炎，可明显改善患者口苦症状，兼有较好的证候改善作用，并可改善患者的超声影像情况，值得临床推广应用。
【关键词】茵胆平肝胶囊;肝胆湿热证;胆胀; 茴三硫
【中图分类号】R575.6【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）9-0115-03
慢性胆囊炎主要分为慢性结石性胆囊炎和慢性非结石性胆囊炎，常表现出腹痛及嗳气、饱胀、腹胀、恶心等消化不良症状，查体部分患者可检出右上腹压痛，是脾胃科常见病、多发病[1]。慢性胆囊炎中医学中常见于“胆胀病”范畴，常分为肝郁气滞证、肝胆湿热证、胆热脾寒证、气滞血瘀证、肝郁脾虚证、肝阴不足证[2]。常规西医治疗采用利胆、解痉止痛、抗感染等方法治疗胆囊炎，长期使用副作用明显，易复发[3]。茴三硫是治疗慢性胆囊炎的常用西药，茵胆平肝胶囊为绵茵陈、枯黄芩、龙胆草、猪胆汁、山栀子、炒白芍、当归身、粉甘草等中药组成，可清热、祛湿、解毒，为肝胆湿热之胁痛、口苦治疗用药。笔者应用茵胆平肝胶囊联合茴三硫片治疗肝胆湿热证慢性胆囊炎患者，取得较好疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2016年5月至2018年5月福州市中医院脾胃科门诊或病房收治患者168例，随机数表法分组法为两组。对照组84例，男53例，女31例;年龄26～59岁，平均年龄（40.5±4）岁;慢性胆囊炎病程5.5～20.9年，平均病程（14.72±6.7）年。治疗组84例，男50例，女34例;年龄27～63岁，平均年龄（41±3）岁;慢性胆囊炎病程5.6～21年，平均病程（15.4±6.3）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准西医诊断标准：参照 《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见（2014年，上海）》[1]。①症状：腹痛，多见右上腹或出现钝痛，可放射至背部，持续数小时后缓解;嗳气、饱胀、腹胀、恶心等消化不良症状。②体征：查体可有右上腹压痛，也可无任何阳性体征。③辅助检查：超声特点主要是膽囊壁增厚（≥3 mm） 、毛糙，可伴见胆囊结石。中医诊断标准：参照《胆囊炎中医诊疗专家共识意见2017》[2]肝胆湿热型慢性胆囊炎相关诊断标准。①症状：反复右上腹胀痛（右肋胁部）或不适，伴胀满感、嗳气、厌油腻等消化不良症状;②体征：查体可见右上腹部轻压痛及叩痛，亦可无阳性体征;舌红，苔黄或厚腻，脉弦滑数。③辅助检查：胆囊体积正常或缩小，部分胆囊体积可增大，壁厚≥3 mm或毛糙，可伴胆泥或胆石。
1.3纳入标准 ①符合慢性胆囊炎诊断标准;②具有胁肋胀痛，晨起口苦，口干欲饮，身目发黄，身重困倦，脘腹胀满，咽喉干涩，小便短黄，大便不爽或秘结等肝胆湿热证表现。③治疗前心、肝、肾功及造血功能基本正常。④患者签署知情同意书，并经医院伦理委员会审查批准。
1.4排除标准①纳入后发现不符合纳入标准者;②纳入后未能严格按照研究方案服用相关药物完成治疗的患着;③年龄在18岁以下或65岁以上者;妊娠或哺乳期妇女;或具有精神疾病的患者;④经检查实为急性坏疽性胆囊炎、急性梗阻性化脓性胆囊炎、胆囊穿孔腹膜炎者;⑤实验过程中要求中止试验或自行退出者;⑥近1周内服用治疗慢性胆囊炎的其他药物;⑦因病情发展实验过程中出现其他不宜继续参与实验的患者。
1.5治疗方法两组患者皆口服茴三硫片（规格：25 mg×12 s/盒，成都市国嘉联合药业有限公司，国药准字号H51023461），25 mg/次，每天3次，口服。治疗组加口服茵胆平肝胶囊（规格：0.5 g×10 s×2板/盒，漳州市片仔癀制药股份有限公司，国药准字Z35020240），2粒/次，每天3次，口服。两组均以1个月为1疗程，服药期间，予以清淡饮食，禁食辛辣过味，劳逸相结合，通畅情志。1个疗程结束后进行相关疗效评价。
1.6疗效评价参照胆囊炎中医诊疗专家共识意见（2017）[2]拟定。
1.6.1单项症状疗效标准单项症状按轻重之程度赋予0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ4级，0级无症状，Ⅰ级症状轻，对日常生活不影响，Ⅱ级中等，部分影响日常的生活，Ⅲ 级症状重，对生活影响明显，无法坚持工作。评价标准：①痊愈：原症状消失;②显效：症状改善2级;③有效：症状改善1级;④无效：原症状无改善或原症状加重。有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.6.2证候疗效评价依症状之轻重分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ4个级别，分别赋予0、1、2、3分，证候总积分为其之总和。①临床缓解：症状和其体征均明显好转，疗效指数≥95%;②显效：有明显改善（70%≤疗效指数<95%）;③有效：症状有部分改善（30%≤疗效指数<70%）;④无效：症状无任何改善甚至加重（疗效指数<30%）。 用尼莫地平法计算，疗效指数（%）为[（治疗前之积分-治疗后之积分）/治疗前之积分]×100%;依《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]标准。
临床缓解率=（临床缓解数/总例数）×100%;显效率=（显效数/总例数）×100%;有效率=（有效数/总例数）×100%;无效率=（无效数/总例数）×100%;总有效率=100%-无效率。 1.6.3超声疗效评价①痊愈：胆囊之大小、胆囊壁厚度及胆囊壁毛糙3项全部恢复正常;②有效：上述3项中有2项恢复正常;③好转：上述3个项目仅有1项恢复正常;④无效：上述3项均未见明显改善。痊愈率=（痊愈数/总例数）×100%;有效率=（有效数/总例数）×100%;好转率=（显效数/总例数）×100%;无效率=（无效数/总例数）×100%。
1.7统计学处理采用SPSS 19.0 统计软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组单项症状治疗有效率及口苦症状改善时间比较治疗组在改善口苦方面有效率优于对照组（P<0.05），同时口苦症状改善1级所用治疗时间治疗组也短于对照组（P<0.05），其余症状改善情况无明显统计学差异（P>0.05）。见表1、表2。
2.2两组证候疗效治疗组在证候疗效改善方面总有效率高于对照组（P<0.05），见表3。
2.3两组超声疗效比较超声评价两组患者的胆囊病变改善情况，治疗组痊愈率优于对照组（P<0.05），总有效率、好转率及无效率差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
慢性胆囊炎发病率逐年增加，沪宁杭等地的调查提示其发病率在1.42%～3.91%之间[4-5]。片仔癀茵胆平肝胶囊中的君药之绵茵陈有利湿、泻火、退黄之效;臣药龙胆草、枯黄芩、猪胆汁、山栀子清热、燥湿、解毒、泻肝、利胆;同时以味甘辛温之当归身、味苦酸微寒之白芍药为佐使，制上药之苦寒之时，兼有补血养血、柔肝止痉之功[6]。现代药理研究表明茵胆平肝胶囊具有保肝、抗氧化、清除氧自由基的作用[7-9]，可用于治疗酒精性肝病、慢性乙型肝炎[10-11]。茴三硫胶囊具有改善肝损伤、保肝的作用[12]，可有效加快胆汁的分泌，促进胃肠道蠕动， 改善嗳气、上腹闷胀等症状的作用[13]。本研究结果显示：治疗组在改善口苦方面有效率优于对照组，同时口苦症状改善时间治疗组也短于对照组。治疗组在改善症状及体征方面总有效率优于对照组。 超声评价两组患者的胆囊病变改善情况，治疗组痊愈率优于对照组，表明茵胆平肝胶囊联合茴三硫片可明显改善肝胆湿热证慢性胆囊炎患者相关症状，兼有较好的证候改善作用，并可改善患者的超声影像情况，值得临床推广。
参考文献
[1]中国消化杂志编委会.中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见（2014年，上海）[J].临床肝胆病杂志，2015，31（1）：7-11.
[2] 中华中医药学会脾胃病分会.胆囊炎中医诊疗专家共识意见（2017）[J].中国中西医结合消化杂志，2017，25（4）：241-246.
[3] 郑筱萸.中药新药临床研究指导原则（试行）[M].北京：中国医药科技出版社，2002：284.
[4]孙晓敏，徐萍，马志红，等.上海松江地区胆囊良性疾病的流行病学调查30901例[J].世界华人消化杂志，2011，19（27）：2881-2885.
[5]朱忠伟，李福军，胡柯铭，等.宁波镇海地区胆囊疾病的流行病学调查[J].现代实用医学，2012，24（11）：1241-1242.
[6]周仰青，陈庆辉，张伟婷，等.茵胆平肝胶囊中主要中药的鉴别[J].海峡药学，1998，10（4）：48-49.
[7]陈纪鹏.茵胆平肝胶囊的制剂学、质量标准及药效学研究[D].北京：北京中医药大学：2003.
[8]湖南医药工业研究所.茵陈蒿（滨蒿）利胆有效成分对羟基苯乙酮的初步药理实验[J].中华医学杂志，1974，54（2）：101-103.
[9]胡一桥，谭仁祥，褚明艷，等.茵陈粗多肽的提取分离及小鼠肝保护作用[J].中草药，1999，30（12）：894-896.
[10]张艳莉，李兴国.茵胆平肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（10）：1917-1920.
[11]杨华升，金瑞，李秀惠.茵胆平肝胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].传染病信息，2006，19（4）：199-200.
[12]赵洪川，房龙，李靖涛，等，茴三硫对大鼠急性酒精性肝损伤的防治作用[J].中国新药杂志，2005，14（7）：852-855.
[13]秦瞻 .柴胡疏肝散加减联合茴三硫胶囊治疗慢性胆囊炎18例[J].光明中医，2018，33（12）：1740-1742.
【关键词】茵胆平肝胶囊;肝胆湿热证;胆胀; 茴三硫
【中图分类号】R575.6【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）9-0115-03
慢性胆囊炎主要分为慢性结石性胆囊炎和慢性非结石性胆囊炎，常表现出腹痛及嗳气、饱胀、腹胀、恶心等消化不良症状，查体部分患者可检出右上腹压痛，是脾胃科常见病、多发病[1]。慢性胆囊炎中医学中常见于“胆胀病”范畴，常分为肝郁气滞证、肝胆湿热证、胆热脾寒证、气滞血瘀证、肝郁脾虚证、肝阴不足证[2]。常规西医治疗采用利胆、解痉止痛、抗感染等方法治疗胆囊炎，长期使用副作用明显，易复发[3]。茴三硫是治疗慢性胆囊炎的常用西药，茵胆平肝胶囊为绵茵陈、枯黄芩、龙胆草、猪胆汁、山栀子、炒白芍、当归身、粉甘草等中药组成，可清热、祛湿、解毒，为肝胆湿热之胁痛、口苦治疗用药。笔者应用茵胆平肝胶囊联合茴三硫片治疗肝胆湿热证慢性胆囊炎患者，取得较好疗效，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取2016年5月至2018年5月福州市中医院脾胃科门诊或病房收治患者168例，随机数表法分组法为两组。对照组84例，男53例，女31例;年龄26～59岁，平均年龄（40.5±4）岁;慢性胆囊炎病程5.5～20.9年，平均病程（14.72±6.7）年。治疗组84例，男50例，女34例;年龄27～63岁，平均年龄（41±3）岁;慢性胆囊炎病程5.6～21年，平均病程（15.4±6.3）年。两组一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
1.2诊断标准西医诊断标准：参照 《中国慢性胆囊炎、胆囊结石内科诊疗共识意见（2014年，上海）》[1]。①症状：腹痛，多见右上腹或出现钝痛，可放射至背部，持续数小时后缓解;嗳气、饱胀、腹胀、恶心等消化不良症状。②体征：查体可有右上腹压痛，也可无任何阳性体征。③辅助检查：超声特点主要是膽囊壁增厚（≥3 mm） 、毛糙，可伴见胆囊结石。中医诊断标准：参照《胆囊炎中医诊疗专家共识意见2017》[2]肝胆湿热型慢性胆囊炎相关诊断标准。①症状：反复右上腹胀痛（右肋胁部）或不适，伴胀满感、嗳气、厌油腻等消化不良症状;②体征：查体可见右上腹部轻压痛及叩痛，亦可无阳性体征;舌红，苔黄或厚腻，脉弦滑数。③辅助检查：胆囊体积正常或缩小，部分胆囊体积可增大，壁厚≥3 mm或毛糙，可伴胆泥或胆石。
1.3纳入标准 ①符合慢性胆囊炎诊断标准;②具有胁肋胀痛，晨起口苦，口干欲饮，身目发黄，身重困倦，脘腹胀满，咽喉干涩，小便短黄，大便不爽或秘结等肝胆湿热证表现。③治疗前心、肝、肾功及造血功能基本正常。④患者签署知情同意书，并经医院伦理委员会审查批准。
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1.5治疗方法两组患者皆口服茴三硫片（规格：25 mg×12 s/盒，成都市国嘉联合药业有限公司，国药准字号H51023461），25 mg/次，每天3次，口服。治疗组加口服茵胆平肝胶囊（规格：0.5 g×10 s×2板/盒，漳州市片仔癀制药股份有限公司，国药准字Z35020240），2粒/次，每天3次，口服。两组均以1个月为1疗程，服药期间，予以清淡饮食，禁食辛辣过味，劳逸相结合，通畅情志。1个疗程结束后进行相关疗效评价。
1.6疗效评价参照胆囊炎中医诊疗专家共识意见（2017）[2]拟定。
1.6.1单项症状疗效标准单项症状按轻重之程度赋予0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ4级，0级无症状，Ⅰ级症状轻，对日常生活不影响，Ⅱ级中等，部分影响日常的生活，Ⅲ 级症状重，对生活影响明显，无法坚持工作。评价标准：①痊愈：原症状消失;②显效：症状改善2级;③有效：症状改善1级;④无效：原症状无改善或原症状加重。有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%。
1.6.2证候疗效评价依症状之轻重分为0、Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ4个级别，分别赋予0、1、2、3分，证候总积分为其之总和。①临床缓解：症状和其体征均明显好转，疗效指数≥95%;②显效：有明显改善（70%≤疗效指数<95%）;③有效：症状有部分改善（30%≤疗效指数<70%）;④无效：症状无任何改善甚至加重（疗效指数<30%）。 用尼莫地平法计算，疗效指数（%）为[（治疗前之积分-治疗后之积分）/治疗前之积分]×100%;依《中药新药临床研究指导原则（试行）》[3]标准。
临床缓解率=（临床缓解数/总例数）×100%;显效率=（显效数/总例数）×100%;有效率=（有效数/总例数）×100%;无效率=（无效数/总例数）×100%;总有效率=100%-无效率。 1.6.3超声疗效评价①痊愈：胆囊之大小、胆囊壁厚度及胆囊壁毛糙3项全部恢复正常;②有效：上述3项中有2项恢复正常;③好转：上述3个项目仅有1项恢复正常;④无效：上述3项均未见明显改善。痊愈率=（痊愈数/总例数）×100%;有效率=（有效数/总例数）×100%;好转率=（显效数/总例数）×100%;无效率=（无效数/总例数）×100%。
1.7统计学处理采用SPSS 19.0 统计软件，计量资料用（x±s）表示，采用t检验;计数资料以百分率（%）表示，采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组单项症状治疗有效率及口苦症状改善时间比较治疗组在改善口苦方面有效率优于对照组（P<0.05），同时口苦症状改善1级所用治疗时间治疗组也短于对照组（P<0.05），其余症状改善情况无明显统计学差异（P>0.05）。见表1、表2。
2.2两组证候疗效治疗组在证候疗效改善方面总有效率高于对照组（P<0.05），见表3。
2.3两组超声疗效比较超声评价两组患者的胆囊病变改善情况，治疗组痊愈率优于对照组（P<0.05），总有效率、好转率及无效率差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
慢性胆囊炎发病率逐年增加，沪宁杭等地的调查提示其发病率在1.42%～3.91%之间[4-5]。片仔癀茵胆平肝胶囊中的君药之绵茵陈有利湿、泻火、退黄之效;臣药龙胆草、枯黄芩、猪胆汁、山栀子清热、燥湿、解毒、泻肝、利胆;同时以味甘辛温之当归身、味苦酸微寒之白芍药为佐使，制上药之苦寒之时，兼有补血养血、柔肝止痉之功[6]。现代药理研究表明茵胆平肝胶囊具有保肝、抗氧化、清除氧自由基的作用[7-9]，可用于治疗酒精性肝病、慢性乙型肝炎[10-11]。茴三硫胶囊具有改善肝损伤、保肝的作用[12]，可有效加快胆汁的分泌，促进胃肠道蠕动， 改善嗳气、上腹闷胀等症状的作用[13]。本研究结果显示：治疗组在改善口苦方面有效率优于对照组，同时口苦症状改善时间治疗组也短于对照组。治疗组在改善症状及体征方面总有效率优于对照组。 超声评价两组患者的胆囊病变改善情况，治疗组痊愈率优于对照组，表明茵胆平肝胶囊联合茴三硫片可明显改善肝胆湿热证慢性胆囊炎患者相关症状，兼有较好的证候改善作用，并可改善患者的超声影像情况，值得临床推广。
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[6]周仰青，陈庆辉，张伟婷，等.茵胆平肝胶囊中主要中药的鉴别[J].海峡药学，1998，10（4）：48-49.
[7]陈纪鹏.茵胆平肝胶囊的制剂学、质量标准及药效学研究[D].北京：北京中医药大学：2003.
[8]湖南医药工业研究所.茵陈蒿（滨蒿）利胆有效成分对羟基苯乙酮的初步药理实验[J].中华医学杂志，1974，54（2）：101-103.
[9]胡一桥，谭仁祥，褚明艷，等.茵陈粗多肽的提取分离及小鼠肝保护作用[J].中草药，1999，30（12）：894-896.
[10]张艳莉，李兴国.茵胆平肝胶囊联合多烯磷脂酰胆碱治疗酒精性肝病的临床研究[J].现代药物与临床，2017，32（10）：1917-1920.
[11]杨华升，金瑞，李秀惠.茵胆平肝胶囊治疗慢性乙型肝炎疗效观察[J].传染病信息，2006，19（4）：199-200.
[12]赵洪川，房龙，李靖涛，等，茴三硫对大鼠急性酒精性肝损伤的防治作用[J].中国新药杂志，2005，14（7）：852-855.
[13]秦瞻 .柴胡疏肝散加减联合茴三硫胶囊治疗慢性胆囊炎18例[J].光明中医，2018，33（12）：1740-1742.