【摘 要】
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目的 探讨OPG、RANK、RANKL对乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测价值。方法 采用前瞻性非随机临床对照研究，纳入204例TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期浸润性乳腺癌患者，选取66例健康体检者血清作为对照组，根据实体瘤彩超、病理评价标准将乳腺癌患者分为化疗敏感组146例和化疗耐药组58例；（1）ELISA检测初次化疗前血清OPG、RANK、RANKL表达，并与健康体检者进行比较；（2）通过实时荧光定量PCR检
【基金项目】
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内蒙古自治区人民医院院内基金项目（编号：2019YN05）；
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目的 探讨OPG、RANK、RANKL对乳腺癌新辅助化疗敏感性的预测价值。方法 采用前瞻性非随机临床对照研究，纳入204例TNM分期为Ⅱ～Ⅲ期浸润性乳腺癌患者，选取66例健康体检者血清作为对照组，根据实体瘤彩超、病理评价标准将乳腺癌患者分为化疗敏感组146例和化疗耐药组58例；（1）ELISA检测初次化疗前血清OPG、RANK、RANKL表达，并与健康体检者进行比较；（2）通过实时荧光定量PCR检测化疗前癌组织OPG、RANK、RANKL表达；（3）通过受试者工作特征曲线（receiver operating characteristic, ROC）,确定OPG、RANK、RANKL轴对化疗敏感性的预测价值和阈值，并分析化疗耐药相关的独立危险因素。结果 （1）乳腺癌患者血清RANKL平均水平显著低于健康对照组（0.84±0.31 VS 1.42±0.22,P＜0.001）,乳腺癌耐药组血清及组织RANKL水平进一步低于化疗敏感组（0.62±0.36 VS 1.17±0.38,P=0.007）。而乳腺癌患者血清OPG平均水平高于健康对照组（0.95±0.41 VS 0.56±0.31,P=0.007）,乳腺癌耐药组血清及组织OPG表达进一步高于敏感组（1.12±0.42 VS 0.81±0.39,P＜0.001）,RANK表达无差异，组织与血清检测OPG、RANKL表达结果具有一致性；（2）ROC曲线分析显示，OPG、RANKL对化疗抵抗的预测阈值分别为0.81、0.62,灵敏度分别为81.4%、80.1%,特异度分别76.7%、78.6%。多因素logistics回归分析显示，血清OPG≥0.81（OR=1.879,95%CI:1.597～2.496,P＜0.001）、RANKL≤0.62（OR=1.915,95%CI:1.603～2.525,P＜0.001）、Ki67＜14%（OR=1.867,95%CI:1.545～2.427,P＜0.001）、Luminal亚型（OR=1.602,95%CI:1.119～2.078,P=0.001）是预测乳腺癌化疗耐药的独立危险因素；（3）化疗耐药组与敏感组相比，Luminal亚型、T3-4期、腋窝淋巴结阴性、Ki67＜14%患者比例更高，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 血清OPG、RANKL水平能够有效预测局部进展期乳腺癌患者新辅助化疗的疗效，有望成为预测乳腺癌化疗敏感性的有效生物标志物。
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