目的:通过观察吉非替尼获得性耐药A549细胞株PI3K-AKT信号通路分子的表达变化,探讨清肺化瘀解毒方逆转肺癌靶向药物耐药的作用机制。方法:采用大剂量冲击和逐渐增加剂量相结合的方法诱导建立人肺腺癌A549细胞株吉非替尼获得性耐药系A549/R,细胞分为空白血清组、清肺化瘀解毒方含药血清组、吉非替尼组、清肺化瘀解毒方含药血清联合吉非替尼组,药物干预48h后,SRB法检测细胞耐药性,流式细胞术检测细胞周期变化,Western Blot、Real-time PCR技术检测PI3K、AKT蛋白及m RNA的表达变化。结果:清肺化瘀解毒方、清肺化瘀解毒方联合吉非替尼能明显抑制A549/R细胞增殖,降低其耐药倍数;清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组G0/G1期细胞比例显著性高于吉非替尼组,S期细胞比例显著性低于吉非替尼组(P<0.05);与空白血清组比较,吉非替尼组PI3K、AKT表达变化不明显,而清肺化瘀解毒方及清肺化瘀解毒方联合吉非替尼组PI3K、AKT蛋白及m RNA表达水平显著性下调(P<0.05)。结论:清肺化瘀解毒方逆转肺癌吉非替尼获得性耐药的机制可能与下调PI3K、AKT蛋白表达进而调节PI3K-AKT信号通路有关。