目的:观察人参皂苷Rg1对阿尔茨海默病(Alzhei mer’s disease,AD)样tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中磷酸化tau蛋白(phosphorylatedtau protein,P-tau)、蛋白磷酸酶2A(protein phosphatase 2A,PP2A)及tau蛋白表达的影响,以研究其对tau蛋白磷酸化的抑制作用机制。方法:将5周龄雄性Wistar大鼠脑片(含皮层和海马)随机分为空白对照组、模型组和低、中、高浓度人参皂苷Rg1组,每组10张脑片。脑片置于人工脑脊液中培养。人参皂苷Rg1组培养液中首先加入人参皂苷Rg1使其浓度分别为60、120和240μmol/L,作用2h。模型组和3个浓度人参皂苷Rg1组培养液中分别加入冈田酸(okadaic acid,OA),使其浓度分别为1μmol/L,作用3h,空白对照组不加任何处理。采用免疫组织化学染色、图像分析技术等方法,检测皮层和海马P-tau、PP2A和tau蛋白的表达水平。结果:与空白对照组比较,模型组P-tau蛋白的表达增加(P<0.01),PP2A和tau蛋白的表达水平降低(P<0.01,P<0.05);3个浓度人参皂苷Rg1组与模型组比较,P-tau蛋白的表达减少(P<0.01),PP2A和tau蛋白的表达增加(P<0.01,P<0.05),其中以高浓度人参皂苷Rg1效果最佳。结论:人参皂苷Rg1可以上调AD样tau蛋白磷酸化大鼠脑片模型中PP2A的表达从而促进P-tau的去磷酸化,以此途径抑制tau蛋白磷酸化。