【摘 要】
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目的:研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)左心室重塑的影响及其对沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,SI
【基金项目】
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西南医科大学-四川省心血管疾病防治协同创新中心(编号:xtcx-2016-23)
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目的:研究白藜芦醇(resveratrol,RES)对自发性高血压大鼠(spontaneous hypertension rat,SHR)左心室重塑的影响及其对沉默信息调节因子1 (silent information regulator 1,SIRT1)/核转录因子κB(nuclear transcription factor-κB,NF-κB)信号通路的作用。方法:将8只8周龄雄性Wistar-Kyoto(WKY)大鼠作为正常组(WKY组),将40只8周龄雄性SHR随机分为SHR组、RES组、EX527组、RES+EX527组、RES+吡咯烷二硫代氨基甲酸盐(pyrrolidine dithiocarbamate,PDTC)组,每组8只,予以相应药物干预12周。测量大鼠体质量、收缩压、心脏超声、左心室质量、左心室质量指数(left ventricular mass index,LVMI)、心肌胶原容积分数(collagen volume fraction,CVF)、氧化应激指标、SIRT1和NF-κB以及炎症因子蛋白表达水平,观察HE和Masson染色下的心脏形态病理改变。结果:与WKY组[LVMI(2.12±0.10) mg/g,CVF(0.18±0.09)%,SIRT1蛋白表达量1.40±0.05,NF-κB蛋白表达量0.46±0.06]相比,SHR组[LVMI(3.07±0.07) mg/g,CVF(2.60±0.56)%,SIRT1蛋白表达量0.78±0.08,NF-κB蛋白表达量1.41±0.08]左心室重塑程度严重,氧化应激和炎症因子水平及NF-κB表达明显增加(P<0.05),而SIRT1表达降低(P<0.05)。RES组[LVMI(2.72±0.09) mg/g,CVF(1.10±0.30)%,SIRT1蛋白表达量0.99±0.07,NF-κB蛋白表达量0.98±0.12]较SHR组左心室重塑程度减轻,氧化应激和炎症因子水平及NF-κB表达降低(P<0.05),SIRT1表达增加(P<0.05);而EX527组[LVMI(3.18±0.08) mg/g,CVF(2.83±0.98)%,SIRT1蛋白表达量0.60±0.02,NF-κB蛋白表达量1.68±0.07]结果与RES组相反。与RES组相比,RES+EX527组有逆转RES改善左心室重塑的趋势;而RES+PDTC组更有改善左心室重塑的趋势。结论:RES能改善SHR的左心室重塑,其机制可能与调节SIRT1/NF-κB通路而减轻氧化应激和炎症反应损伤有关。
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