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【摘要】目的：探讨联合检测血清中抗环瓜氨酸肽（CCP）抗体和类风湿因子（RF）在类风湿性关节炎中的应用价值。方法：采用酶联免疫吸附（ELISA）法、免疫比浊法分别检测RA组129例，非RA组（其他自身免疫病）132例的抗CCP抗体和RF。结果：血清抗CCP抗体敏感性低于RF，但特异性显著高于RF，二者联合检测的敏感性高于抗CCP抗体和RF。结论：联合检测抗CCP抗体与RF可提高检测的灵敏性和特异性，能够提高RA的诊断率，有利于疾病的早期治疗。
【关键词】类风湿性关节炎；抗CCP抗体；RF；联合检测
【中图分类号】R593.22【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）08-0059-02
类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA） 是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性疾病，多呈渐进型发展，若不及时治疗，易造成不可逆转的关节畸形和强直，致残率较高[1]。出现症状的2年内50%～90%患者有关节受损的放射学改变，早期诊断早期应用缓解病情药物改善预后尤为重要[2]。研究显示80%的RA患者发病于35～50岁，其中女性患者约为男性的3倍，当前全世界RA的平均发病率约为1%[3]， 我国的发病率为0.32%～0.36%[4]，早期诊断和治疗是阻止病情发展和减少致残率的关键[5-6]。实验室检查能够为临床诊断提供有力的依据[7]，本研究通过对129例RA患者血清中抗CCP抗体和RF检测结果进行对比，探讨联合检测抗CCP抗体和RF在RA诊断中的价值。
1资料与方法
1.1一般资料收集我院风湿免疫科2010年8月至2014年5月门诊及住院RA患者129例，均符合1987年美国风湿协会（ARA）修订的RA患者诊断标准[8]。其中男43例，女86例，年龄19～74岁。选择同期住院的其他自身免疫病患者132例为非RA组，包括系统性红斑狼疮69例、强直性脊柱炎29例、干燥综合征21例、混合性结缔组织病8例、皮肌炎5例，均符合美国风湿病学会的诊断标准，其中男41例，女91例，年龄15～73岁。两组患者性别、年龄等一般资料进行比较，无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2检测方法
1.2.1抗CCP抗体的检测采用德国欧盟医学实验诊断公司的抗CCP抗体ELISA试剂盒，严格按照操作说明书进行检测，抗CCP抗体>5RU/ml为阳性。
1.2.2类风湿因子（RF）的检测在日立7600全自动生化仪上采用免疫透射比浊法定量检测IgM类RF（试剂由上海德赛诊断系统有限公司提供），RF>35U/ml为阳性。
1.3统计学方法采用SPSS15.0进行统计学分析，计量资料比较用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1RA组血清RF和抗CCP抗体阳性率和阴性率检测结果血清RF阳性率（82.2%）大于抗CCP抗体阳性率（72.1%），差异有统计学意义（P<0.05），提示在RA诊断中血清RF检测的敏感性高于抗CCP抗体；在非RA组中，血清抗CCP抗体阴性率（94.7%）大于RF阴性率（73.5%），差异有统计学意义（P<0.01），故在RA诊断中血清抗CCP抗体的特异性明显高于RF。见表1。
2.2聯合检测抗CCP抗体和RF对RA的诊断结果在RA组中，抗CCP抗体与RF联合检测的敏感性（91.5%）高于RF的敏感性（82.2%），差异具有统计学意义（P<0.05）；显著高于抗CCP抗体的敏感性（72.1%），差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。
3讨论
RA是一种常见的自身免疫病，如诊断和治疗不及时，可导致关节破坏，引起关节功能障碍，严重影响生活质量，因此早期诊断和治疗是阻止病情发展和减少致残率的关键。目前，RA的临床诊断主要依靠临床症状、X线改变和血清学指标，但早期临床症状和X线改变不明显。因此，血清学检查在RA早期诊断中的价值越来越重要。
目前，RA的发病机制尚不完全明确，患者体内存在多种自身抗体，如RF、抗CCP抗体等，在RA的发生发展中起重要作用。RF是以变性IgG的Fc段为靶抗原的自身抗体，包括IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，其中IgM用于各种类风湿疾病的检测[9]。RF是诊断RA的常用检测指标，其敏感度高。本研究发现，RA组中RF阳性率高达82.2%，但特异度相对较低，不仅在RA以外的其他自身免疫性疾病存在，甚至部分正常人中也可呈现阳性反应[10]。
2000年Schellekens GA等[11]首次合成抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）的共同抗原决定簇CCP，建立了ELISA法检测RA患者血清中的抗CCP抗体，在RA的诊断中具有高度的特异性。研究对129例RA患者和132例非RA患者进行血清学检测，发现抗CCP抗体对RA的特异性为94.7%，明显高于RF对RA的特异性（72.10%），可以弥补RF对RA诊断特异性低的缺陷。但抗CCP抗体的敏感度（72.1%）明显低于RF的敏感度（82.2%）这与文献报道[12-13]的结果基本一致。联合检测抗CCP抗体与RF的敏感度明显增高（91.5%），显著高于单独检测的结果，这与文献报道基本一致[14-15]。抗CCP抗体与RF联合检测，在保证抗CCP抗体高特异性的同时，提高了诊断的灵敏度，有利于疾病的早期诊断和治疗。
综上所述，抗CCP抗体与RF联合检测可提高对RF检测的灵敏度和特异度，对RA的早期诊断和治疗有重要的价值，动态监测可提高早期诊断的准确性，通过观察疗效及病情变化，采取有效措施并改善预后。
参考文献
[1] 陈爽，张庆镐，方芳.IL-27 p28基因多态性与中国汉族人群类风湿性关节炎的相关性研究[J].中国免疫学杂志2014，3（1）：117-120. [2]吴东海，王国春.临床风湿病学[M].北京：人民卫生出版社，2008：319.
[3]许丹桂.中西医结合治疗类风湿性关节炎144例临床分析[J].中国实用医药，2014，9（6）：148-149.
[4] 崔琢，李季青. 抗CCP抗体检测在类风湿关节炎诊断中的价值[J].实用医学杂志，2010，26（3）：482-483.
[5]葛文亮.抗CCP抗体和RF联检在RA诊疗中的临床价值[J].放射免疫学杂志，2010，23（2）：131-133.
[6] 羅德梅，赵春梅，张朝霞，等.类风湿性关节炎关节炎患者抗环瓜氨酸肽抗体检测的临床应用价值[J].新疆医学大学学报，2009，32（12）：1732-1734.
[7] 陈娟，郑卫东.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子联合检测在类风湿性关节炎中的诊断价值[J].国际检验医学杂志，2013，34（5）：626-627.
[8] 金珍木，李素苹，项光博，等.类风湿关节炎患者血清肿瘤坏死因子-α水平及其临床意义[J].浙江实用医学，2013，18（2）：79-81.
[9] 吴定昌，肖婷，黄超林.血清RF和抗CCP抗体浓度检测在类风湿性关节炎诊断中的临床意义[J].中国实验诊断学，2012，16（8）：1434-1436.
[10] 易明忠，张济，余海.抗CCP抗体、抗Sa抗体、RF检测对类风湿关节炎的诊断价值[J].实用预防医学，2009，16（4）：1212-1214.
[11] Schellekens GA，Visser H，DeJong BA，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum，2000，43（1）：155-163.
[12] 姚燕红，彭琪，黎四平.3种血清学抗体检测在类风湿性关节炎诊断中的应用[J].检验医学与临床，2013，9（22）：2840.
[13] 陈琳，吕英春，姜国平，等.葡萄糖-6-磷酸异构酶、抗环瓜氨酸肽抗体诊断类风湿关节炎的临床意义[J].吉林医学，2014，35（10）：2149-2150.
[14] 赵花，李军民.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子、C-反应蛋白联合检测对类风湿关节炎早期诊断的价值[J].武警医学，2012，23（4）：342-343.
[15] 杨永昌，张淑艳，贾志凌，等.抗CCP抗体、类风湿因子及C反应蛋白在类风湿性关节炎诊断中的应用评价[J].国际检验医学杂志，2014，35（6）：781-782.
（收稿日期：2015.01.25）
【关键词】类风湿性关节炎；抗CCP抗体；RF；联合检测
【中图分类号】R593.22【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2015）08-0059-02
类风湿关节炎（Rheumatoid arthritis，RA） 是一种以慢性侵蚀性关节炎为特征的全身性疾病，多呈渐进型发展，若不及时治疗，易造成不可逆转的关节畸形和强直，致残率较高[1]。出现症状的2年内50%～90%患者有关节受损的放射学改变，早期诊断早期应用缓解病情药物改善预后尤为重要[2]。研究显示80%的RA患者发病于35～50岁，其中女性患者约为男性的3倍，当前全世界RA的平均发病率约为1%[3]， 我国的发病率为0.32%～0.36%[4]，早期诊断和治疗是阻止病情发展和减少致残率的关键[5-6]。实验室检查能够为临床诊断提供有力的依据[7]，本研究通过对129例RA患者血清中抗CCP抗体和RF检测结果进行对比，探讨联合检测抗CCP抗体和RF在RA诊断中的价值。
1资料与方法
1.1一般资料收集我院风湿免疫科2010年8月至2014年5月门诊及住院RA患者129例，均符合1987年美国风湿协会（ARA）修订的RA患者诊断标准[8]。其中男43例，女86例，年龄19～74岁。选择同期住院的其他自身免疫病患者132例为非RA组，包括系统性红斑狼疮69例、强直性脊柱炎29例、干燥综合征21例、混合性结缔组织病8例、皮肌炎5例，均符合美国风湿病学会的诊断标准，其中男41例，女91例，年龄15～73岁。两组患者性别、年龄等一般资料进行比较，无统计学差异（P>0.05），具有可比性。
1.2检测方法
1.2.1抗CCP抗体的检测采用德国欧盟医学实验诊断公司的抗CCP抗体ELISA试剂盒，严格按照操作说明书进行检测，抗CCP抗体>5RU/ml为阳性。
1.2.2类风湿因子（RF）的检测在日立7600全自动生化仪上采用免疫透射比浊法定量检测IgM类RF（试剂由上海德赛诊断系统有限公司提供），RF>35U/ml为阳性。
1.3统计学方法采用SPSS15.0进行统计学分析，计量资料比较用t检验，计数资料采用卡方检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1RA组血清RF和抗CCP抗体阳性率和阴性率检测结果血清RF阳性率（82.2%）大于抗CCP抗体阳性率（72.1%），差异有统计学意义（P<0.05），提示在RA诊断中血清RF检测的敏感性高于抗CCP抗体；在非RA组中，血清抗CCP抗体阴性率（94.7%）大于RF阴性率（73.5%），差异有统计学意义（P<0.01），故在RA诊断中血清抗CCP抗体的特异性明显高于RF。见表1。
2.2聯合检测抗CCP抗体和RF对RA的诊断结果在RA组中，抗CCP抗体与RF联合检测的敏感性（91.5%）高于RF的敏感性（82.2%），差异具有统计学意义（P<0.05）；显著高于抗CCP抗体的敏感性（72.1%），差异具有统计学意义（P<0.01）。见表2。
3讨论
RA是一种常见的自身免疫病，如诊断和治疗不及时，可导致关节破坏，引起关节功能障碍，严重影响生活质量，因此早期诊断和治疗是阻止病情发展和减少致残率的关键。目前，RA的临床诊断主要依靠临床症状、X线改变和血清学指标，但早期临床症状和X线改变不明显。因此，血清学检查在RA早期诊断中的价值越来越重要。
目前，RA的发病机制尚不完全明确，患者体内存在多种自身抗体，如RF、抗CCP抗体等，在RA的发生发展中起重要作用。RF是以变性IgG的Fc段为靶抗原的自身抗体，包括IgM、IgA、IgG、IgD、IgE五型，其中IgM用于各种类风湿疾病的检测[9]。RF是诊断RA的常用检测指标，其敏感度高。本研究发现，RA组中RF阳性率高达82.2%，但特异度相对较低，不仅在RA以外的其他自身免疫性疾病存在，甚至部分正常人中也可呈现阳性反应[10]。
2000年Schellekens GA等[11]首次合成抗角蛋白抗体（AKA）、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体（AFA）的共同抗原决定簇CCP，建立了ELISA法检测RA患者血清中的抗CCP抗体，在RA的诊断中具有高度的特异性。研究对129例RA患者和132例非RA患者进行血清学检测，发现抗CCP抗体对RA的特异性为94.7%，明显高于RF对RA的特异性（72.10%），可以弥补RF对RA诊断特异性低的缺陷。但抗CCP抗体的敏感度（72.1%）明显低于RF的敏感度（82.2%）这与文献报道[12-13]的结果基本一致。联合检测抗CCP抗体与RF的敏感度明显增高（91.5%），显著高于单独检测的结果，这与文献报道基本一致[14-15]。抗CCP抗体与RF联合检测，在保证抗CCP抗体高特异性的同时，提高了诊断的灵敏度，有利于疾病的早期诊断和治疗。
综上所述，抗CCP抗体与RF联合检测可提高对RF检测的灵敏度和特异度，对RA的早期诊断和治疗有重要的价值，动态监测可提高早期诊断的准确性，通过观察疗效及病情变化，采取有效措施并改善预后。
参考文献
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[11] Schellekens GA，Visser H，DeJong BA，et al.The diagnostic properties of rheumatoid arthritis antibodies recognizing a cyclic citrullinated peptide[J].Arthritis Rheum，2000，43（1）：155-163.
[12] 姚燕红，彭琪，黎四平.3种血清学抗体检测在类风湿性关节炎诊断中的应用[J].检验医学与临床，2013，9（22）：2840.
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[14] 赵花，李军民.抗环瓜氨酸肽抗体与类风湿因子、C-反应蛋白联合检测对类风湿关节炎早期诊断的价值[J].武警医学，2012，23（4）：342-343.
[15] 杨永昌，张淑艳，贾志凌，等.抗CCP抗体、类风湿因子及C反应蛋白在类风湿性关节炎诊断中的应用评价[J].国际检验医学杂志，2014，35（6）：781-782.
（收稿日期：2015.01.25）