【摘 要】
：
目的探讨中国健康志愿者中多药耐药基因(MDR1)12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T多态性及3个位点单倍体连锁不均衡性对环孢素A(CsA)药代动力学特性的影响。
【机 构】
：
复旦大学附属华山医院临床药学研究室,复旦大学附属华山医院临床药学研究室,复旦大学附属华山医院临床药学研究室,复旦大学附属华山医院临床药学研究室,复旦大学附属华山医院临床药学研究室,复旦大学附属华山医院
论文部分内容阅读
目的探讨中国健康志愿者中多药耐药基因(MDR1)12外显子C1236T、21外显子G2677T/A和26外显子C3435T多态性及3个位点单倍体连锁不均衡性对环孢素A(CsA)药代动力学特性的影响。方法高效液相色谱法(HPLC)测定20名健康男性单次口服CsA500mg后,24h中不同时间点的血药浓度。采用聚合酶链反应(PCR)结合基因测序法测定3个位点的基因多态性和单倍体类型。结果20名男性健康志愿者中,C1236T位点1名为CC型,8名为CT型,11名为TT型;G2677A/T位点4名为GG型,7名为GT型,4名为AT型,5名为TT型;C3435T位点5名为CC型,11名为CT型,4名为TT型;MDR1的C1236T和G2677A/T的基因多态性与峰浓度(Cmax)和药时曲线下面积(AUC0inf)差异均无统计学意义(均P>0.05),C3435T的基因多态性与Cmax无相关性(P>0.05),而与AUC0inf相关(P<0.05)。CC型、CT型和TT型的Cmax分别为2124.7±179.4ng/ml、1934.2±372.8ng/ml和1765.2±415.6ng/ml;AUC0inf分别为13922.4±2881.5ng/h-1·ml、11511.8±2192.1ng/h-1·ml和8514.9±1063.4ng/h-1·ml;至少含有1个C等位基因的基因型(CC型和CT型),二者的AUC0inf比TT型增高49%。单倍体分析表明,26与12和21外显子间存在单核苷酸多态性的连锁不均衡性,不同单倍体类型对CsA药动力学特性无影响(P>0.05)。结论MDR1C3435T的多态性可能是口服CsA后,生物利用度变异大的影响因素。
其他文献
<正>平行四边形是基本的几何图形之一,它具有对边平行且相等,对角相等,对角线互相平分的相关性质.因而在解决一些看似与平行四边形无关的几何问题时,可考虑构造平行四边形,常
在世界经济史中，创新最为活跃和企业家集中出现的时代，往往正是经济发展正处于产业革命的时代。以机械化为特征的第一次工业革命，以电气化为特征的第二次产业革命和以信息化为主
全额拨款事业单位预算管理工作的目的是提升财政拨款使用效率,更好的为社会服务。但目前,由于预算管理意识不强,管理理念与方法落后,我国全额拨款事业单位预算管理工作存在许
<正> “别失八里”是新疆东部天山北麓的名城,在历史上曾起过较大的作用,特别是在回鹘史中更占有极其重要的地位。因此长期以来,“别失八里”是国内外学术界瞩目的研究课题之
<正> 湖南公路运输始于本世纪20年代。1922年,第一家商办运输公司——“龙骧长途汽车公司”成立,经营长沙至湘潭的汽车客运。1925年,湘府决定由叶开鑫试办“谭宝长途汽车公司
以国家高新区、开发区和省级园区为主体的我国各类经济园区是一个开放动态的复杂系统,作为中国的"试验区和先行区",起到了提升城市核心竞争力的作用.针对园区存在的"数量混乱
<正> 西突厥的研究在我国史学上是一个薄弱环节。近年来虽有少量关于西突厥史的文章发表,但其中所涉及的问题,有不少尚待商榷。历史事实是问题讨论的基础,故我先发表这篇《西
摄影几乎是人人喜爱的,数码相机的简单直观特征更使得越来越多的玩家可以轻松享受到摄影的乐趣,随处随时随拍随看就成了许多玩家的习惯。各位玩家手持的数码相机档次高低不一
本文基于VB6.0通过MS Internet Transfer Control,巧妙地实现了软件智能在线升级的功能,利用它进行软件应用系统的升级、维护非常方便,其完全可以直接用于其他软件应用系统中
美国描写语言学致力于研究语言的结构系统;它所使用的一些分析方法,如“对比分析”“、替换分析”“、直接分析”等都包含着合理的内核,这些方法在对濒于灭亡的美洲印第安语