目的 评价磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B/糖原合成酶激酶3β(PI3K/Akt/GSK-3β)信号通路在二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤中的作用.方法 取清洁级SD成年大鼠,制备离体灌注心脏30个,采用随机数字表法分为5组(n=6):正常对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、二氮嗪后处理组(DZ组)、PI3K抑制剂LY294002组(LY组)和二氮嗪后处理+LY294002组(DZ+ LY组).C组采用K-H液平衡灌注70 min;I/R组灌注4℃ST-Thomas停跳液10 ml/kg,继之停止灌注泵造成全心缺血,40 min后再次灌注K-H液30 min;DZ组于再灌注开始即刻经主动脉逆行灌注50 μmol/L二氮嗪5 min; LY组于再灌注开始即刻经主动逆行脉灌注15μmol/L LY294002 5 min;DZ+ LY组于再灌注开始即刻经主动脉逆行灌注15 μmol/L LY294002 5 min,随后逆行灌注50 μmol/L二氮嗪5 min.于平衡灌注20 min时(T1)和再灌注30 min时(T2)记录HR、冠状动脉流量(CF)、左心室发展压(LVDP)、左室舒张末压(LVEDP)和压力瞬时最大变化率(±dp/dtmax).采用Western blot法测定心肌组织总Akt(t-Akt)和总GSK-3β(t-GSK-3β)表达水平及其磷酸化水平.结果 与C组比较,其余4组T2时HR、LVDP和±dp/dtmax降低,LVEDP升高,I/R组、LY组和DZ+ LY组CF降低,DZ组心肌组织Akt和GSK-3β磷酸化水平升高(P＜0.01);与I/R组比较,DZ组T2时HR、CF、LVDP和±dp/dtmax升高,LVEDP降低,心肌组织Akt和GSK-3β磷酸化水平升高(P＜0.01),LY组和DZ+ LY组心肌组织Akt和GSK-3β磷酸化水平差异无统计学意义(P＞0.05);与DZ组比较,LY组和DZ+ LY组HR、CF、LVDP和±dp/dtmax降低,LVEDP升高,心肌组织Akt和GSK-3β磷酸化水平降低(P＜0.01).结论 PI3K/Akt/GSK-3β信号通路参与了二氮嗪后处理减轻大鼠心肌缺血再灌注损伤。