采用流化床底喷上药包衣技术,依次对蔗糖丸芯包衣制备艾司奥美拉唑镁肠溶微丸:以2％的羟丙甲纤维素E5LV、0.3％的滑石粉和原料药制备固含量为15％的浆液进行上药层包衣;然后以羟丙纤维素LF和滑石粉(1∶ 2)制备固含量为10％的浆液进行隔离层包衣,增重范围为(23±2)％;以肠溶材料EudragitL30D-55、枸橼酸三乙酯和Tween-80(28 ∶ 4 ∶ 5)制备固含量为15％的浆液对隔离层微丸进行肠溶层包衣,增重范围为45％～50％.最后,加入微晶纤维素(MCC 101∶MCC 102为40∶ 60)、交联聚维酮和硬脂富马酸钠,混匀后压片、包薄膜衣制得肠溶微丸片.结果显示,自制肠溶微丸片的含量均匀度、耐酸力、释放度符合《中华人民共和国药典》2020年版要求.建立了LC-MS法测定Beagle犬血浆中艾司奥美拉唑浓度.体内试验表明,犬空腹给予自制肠溶微丸片和参比制剂后,cmax为(287.16±13.37)和(290.34±12.42)ng/ml,tmax为(1.34±1.37)和(1.41±2.37)h,自制肠溶微丸片的口服相对生物利用度为(98.5±6.7)％.进食状态下给药,参比制剂和自制肠溶微丸片的AUC和cmax均下降.该工艺可解决艾司奥美拉唑镁对酸不稳定的问题.