【摘 要】
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目的：探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1（SIRT1）/叉头框蛋白O1（FoxO1）自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法：选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养一周后检测血糖，随机分为6组，每组15只。正常组(生理盐水0.2 g·kg-1)、二甲双胍组(0.2 g·kg-1)、葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.
【机 构】
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甘肃中医药大学甘肃省中医方药挖掘与创新转化重点实验室糖尿病实验室
【基金项目】
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甘肃省自然科学基金一般项目（2021-0405-JCC-0791）； 甘肃省教育科技创新项目（2021CYZC-03）；
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目的：探究葛根芩连汤是否通过调控沉默信息调节因子1（SIRT1）/叉头框蛋白O1（FoxO1）自噬通路减轻db/db糖尿病小鼠胰岛素抵抗。方法：选取SPF级自发性2型糖尿病动物模型db/db小鼠75只及对照db/m小鼠15只予维持饲料喂养一周后检测血糖，随机分为6组，每组15只。正常组(生理盐水0.2 g·kg-1)、二甲双胍组(0.2 g·kg-1)、葛根芩连汤高、中、低剂量组(31.9、19.1、6.9 g·kg-1)及模型组(生理盐水0.2 g·kg-1)，连续灌胃给药8周，1次/d，使用罗氏血糖仪检测空腹血糖（FBG），全自动生化分析仪检测血清中高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、甘油三酯（TG）和总胆固醇（TC）水平，酶联免疫吸附实验检测血清空腹胰岛素（INS）水平，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）；使用蛋白免疫印迹法（Western blot）检测肝脏组织中beclin-1、LC3及SIRT1/FoxO1自噬通路相关蛋白的表达；免疫组化检测肝脏组织中SIRT1、FoxO1、beclin-1、LC3B的蛋白表达；透射电镜：观察肝脏自噬小体形成。结果：与空白组比较，模型组FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著升高（P＜0.01），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达显著升高（P＜0.01），FoxO1显著升高（P＜0.01），透射电镜显示模型组自噬小体最多；与模型组比较，二甲双胍组，葛根芩连汤低、中、高剂量组血清FBG、FINS、HOMA-IR、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平显著降低（P＜0.01）（P＜0.05），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达显著降低（P＜0.01）（P＜0.05），FoxO1显著降低（P＜0.01），透射电镜显示用药组自噬程度有所减轻；与二甲双胍组比较，葛根芩连汤中、高剂量组FBG、FINS、TG水平明显降低（P＜0.01），肝脏组织SIRT1、beclin-1、LC3和蛋白表达明显降低（P＜0.05，P＜0.01），FoxO1显著降低（P＜0.01），葛根芩连汤高剂量HOMA-IR、TC、LDL-C、HDL-C水平明显降低（P＜0.05，P＜0.01），透射电镜显示中高剂量组自噬小体明显减少。结论：葛根芩连汤可显著改善糖脂代谢紊乱，通过激活SIRT1/FoxO1自噬通路减轻db/db小鼠胰岛素抵抗从而防治2型糖尿病。
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