右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤时miR-155-HIF-1α-HO-1信号通路的影响

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目的

评价右美托咪定对大鼠内毒素性急性肺损伤时微小RNA(miRNA)-155-缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)-血红素加氧酶-1(HO-1)信号通路的影响。

方法

清洁级健康成年雄性Wistar大鼠40只,体重220~250 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、右美托咪定组(D组)、内毒素性急性肺损伤组(L组)、内毒素性急性肺损伤+右美托咪定组(LD组)。L组和LD组腹腔注射内毒素5 mg/kg。D组和LD组腹腔注射生理盐水或内毒素前静脉输注右美托咪定负荷剂量1 μg·kg-1·h-1 10 min,随后调整右美托咪定剂量为5 μg·kg-1·h-1。腹腔注射内毒素或生理盐水后6 h时采集颈动脉血样,测定PaO2,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),测定总蛋白、IL-1β、TNF-α和细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的浓度;随后处死大鼠取肺,称重后计算肺湿干重(W/D)比值,检测肺miR-155、IL-1β、TNF-α和ICAM-1的mRNA、HIF-1α和HO-1的表达水平,观察病理学结果并行肺损伤评分。

结果

与C组比较,L组和LD组PaO2降低,W/D比值、肺损伤评分、BALF总蛋白浓度、IL-1β、TNF-α及ICAM-1浓度、肺miR-155、IL-1β、TNF-α和ICAM-1的mRNA、HIF-1α和HO-1表达水平升高(P<0.05);与L组比较,LD组PaO2、肺HIF-1α和HO-1表达升高,W/D比值、肺损伤评分、BALF总蛋白、IL-1β、TNF-α及ICAM-1浓度、肺miR-155、IL-1β、TNF-α和ICAM-1的mRNA表达水平降低(P<0.05)。

结论

右美托咪定通过调控miR-155-HIF-1α-HO-1信号通路减轻大鼠内毒素性急性肺损伤。

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