通过建立慢性间歇缺氧(chronic intermittent hypoxia，CIH)大鼠实验模型，探讨CIH对大鼠心房结构重构的影响及其相关的纤维化信号传导通路。
方法15只健康雄性SD大鼠，分为对照组(n＝4)、CIH组(n＝6)和CIH＋依那普利(enalapril，EN)组(n＝5)。CIH组和CIH＋EN组给予每日间歇缺氧5 h处理，连续间歇缺氧3周，CIH＋EN组每日缺氧前给予依那普利10 mg·kg－1·d－1灌胃，CIH组和对照组给予等量生理盐水灌胃。3周后，取大鼠心房肌组织，HE染色法观察大鼠心房肌组织的病理变化；Masson染色法计算心房胶原容积分数(CVF)，评价大鼠心房肌组织胶原纤维增生情况。免疫组化染色法检测大鼠心房肌组织细胞外信号调节激酶(ERK1/2)、磷酸化细胞外信号调节激酶(p-ERK1/2)和核转录因子kappa B(NF-κB)的蛋白表达水平。
结果①CIH组导致大鼠心房肌组织细胞核大小不均，排列紊乱，心肌间隙增大，CIH＋EN组上述改变明显减轻；②CIH组大鼠心房肌组织CVF较对照组明显增大[(12.80%±4.96%)对(2.04%±0.63%)P<0.05]，CIH＋EN组较CIH组纤维化程度明显减轻[(12.80%±4.96%)对(5.26%±1.35%)，P<0.05]；③免疫组化结果显示，与对照组相比，CIH组大鼠心房肌ERK1/2[(0.43±0.02)对(0.36±0.04)]、p-ERK1/2[(0.41±0.03)对(0.31±0.02)]和NF-κB[(0.35±0.03)对(0.26±0.03)]的蛋白表达水平均明显升高(P<0.05)；CIH＋EN组较CIH组ERK1/2[(0.43±0.02)对(0.39±0.03)]、p-ERK1/2[(0.41±0.03)对(0.36±0.04)]的表达减少(P<0.05)。
结论CIH可引起心房纤维化而发生心房的结构重构，ERK和NF-κB信号传导通路可能参与心房结构性重构的调控，RAAS阻滞剂可减轻心房结构重构，这可能与其抑制ERK信号通路有关。