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目的探索长链非编码基因MALAT1对脂多糖(LPS)诱导的U937细胞和脓毒症大鼠体内免疫反应的调节作用及其分子机制。方法将U937细胞分为6组:U937对照组,LPS组,scramble组,si-MALAT1组,miR-146ainhibitor组和si-MALAT1+miR-146ainhibitor组。将20只SD大鼠分为健康对照组,LPS模型组,scramble干预组和si-MALAT1干预组。运用实时定量PCR (qRT-PCR)检测各组U937细胞和大鼠肺组织中MALAT1与miR-146a的表达;荧光素酶报告分析确认MALAT1与miR-146a的靶向关系;Western blot检测pP65,P65,TNF-α和iNOS表达;免疫组化检测肺组织TNF-α和iNOS表达情况。结果在LPS组U937细胞中MALAT1相对表达量高于U937(P<0.001)。与scramble组相比,si-MALAT1组MALAT1相对表达量降低,miR-146a相对表达量升高(P<0.001)。MALAT1与miR-146a存在靶向关系。与LPS组相比,si-MALAT1组pP65/P65的比值,TNF-α和iNOS的相对表达量降低;miR-146ainhibitor组p-P65/P65的比值,TNF-α和iNOS的相对表达量升高(P<0.001)。与miR-146ainhibitor组相比,si-MALAT1和miR-146ainhibitor共转染组p-P65/P65的比值,TNF-α和iNOS的相对表达量降低(P<0.001)。与健康对照组相比,LPS组和scramble组大鼠miR-146a相对表达量降低,p-P65/P65的比值升高(P<0.01)。与scramble组相比,si-MALAT1组大鼠miR-146a相对表达量升高,p-P65/P65的比值降低(P<0.01)。LPS组和scramble组大鼠中TNF-α和iNOS阳性细胞数目高于健康对照组(P<0.001)。与scramble组相比,si-MALAT1组大鼠中TNF-α和iNOS阳性细胞数目减少(P<0.01)。结论 MALAT1可靶向miR-146a/NF-κB P65对LPS诱导的脓毒症大鼠的免疫反应进行调节。