目的探讨维生素D3（VitD3）对博来霉素（BLM）诱发小鼠肺纤维化的保护作用及其机制。方法 96只成年C57BL/6J雄性小鼠（8周,24²6 g）随机分为如下8组:生理盐水对照组（对照组）,单纯维生素D3组（VitD3组）,博来霉素组（BLM 1 d、7 d和21 d组）,维生素D3+博来霉素组（VitD3+BLM 1 d、7 d和21 d组）。BLM组经气管单次给予BLM,剂量为3 mg/kg,VitD3+BLM组:在BLM（3 mg/kg）处理前30 min及处理后每24 h经腹腔给予一次1,25（OH）₂D₃,剂量为1μg/kg,对照组和VitD3组给予等量的生理盐水或1,25（OH）₂D₃,小鼠分别于BLM或生理盐水处理后1 d、7 d和21 d剖杀并取肺组织。用HE染色法检测肺病理改变,用免疫组化检测肺3-硝基酪氨酸水平,RT-PCR检测肺氧化及抗氧化酶mRNA水平。结果 HE染色提示BLM处理引起肺组织破坏及间质纤维化,1,25（OH）₂D₃显著减轻BLM诱导的肺组织破坏及间质纤维化。RT-PCR提示BLM引起肺组织氧化酶基因表达上调（P<0.05）,抗氧化酶基因表达下调（P<0.05）。1,25（OH）₂D₃处理显著抑制BLM引起的肺脏氧化酶基因表达上调及抗氧化酶基因下调（P<0.05）。免疫组化结果提示,1,25（OH）₂D₃明显减少BLM所致肺3-硝基酪氨酸残留。结论维生素D3可能通过抗肺氧化应激作用减轻BLM诱发的肺组织破坏及间质纤维化。