探讨肿瘤坏死因子-α刺激基因-6蛋白(TSG-6)对脑梗死早期炎症反应和血脑屏障的影响。
方法将90只雄性C57BL/6j小鼠按随机数字表法分为假手术组、溶剂治疗组、TSG-6治疗组,每组30只;后2组采用线栓法制备成大脑中动脉栓塞模型,造模成功后TSG-6治疗组小鼠立即通过尾静脉注射含有TSG-6(50 μg/只)PBS 200 μL,溶剂治疗组仅注射等体积PBS。脑梗死1、 3 d后采用改良神经功能缺损评分(mNSS)评价各组小鼠神经功能;脑梗死3 d后采用氯化三苯四唑(TTC)染色评价脑梗死体积,干湿重法检测脑组织含水量,荧光分光光度法评估伊文氏蓝(EB)在梗死侧脑组织的渗出量,紫外分光光度法检测组过氧化物酶(MPO)活性,Western blotting检测基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、高迁移率族蛋白B1(HMGB1)和Toll样受体4(TLR4)的表达量。
结果脑梗死3 d后,与溶剂治疗组mNSS评分(7.923±2.138)、脑梗死体积[(36.883±8.553)%]、脑组织EB含量[(11.867±4.135) μg/g]、脑组织含水量[(80.467±7.045)%]、MPO活性[(112.617±26.782) mU/g]以及梗死侧脑组织HMGB1(0.861±0.137)、TLR4(0.833±0.193)和MMP-9(0.910±0.156)表达量比较,TSG-6治疗组小鼠mNSS评分(5.253±1.712)、脑梗死体积[(26.100±5.640)%]、脑组织EB含量[(7.233± 3.434) μg/g]、脑组织含水量[(71.667±6.518)%]、MPO活性[(70.383±17.558) mU/g]以及梗死侧脑组织HMGB1(0.503±0.230)、TLR4(0.482±0.159)和MMP-9(0.611±0.170)表达量明显降低或减小,差异均有统计学意义(P<0.05)。
结论TSG-6可显著减少HMGB1、TLR4的表达和中性粒细胞的浸润,进而减少MMP-9的表达发挥血脑屏障保护作用,减轻脑水肿和脑梗死体积,促进神经功能的恢复。