吡咯并喹啉醌对Bmi-1基因敲除小鼠下颌骨及牙发育障碍的治疗作用及机制研究

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目的

探讨吡咯并喹啉醌(pyrroloquinoline quinone, PQQ)对Bmi-1基因敲除(Bmi-1 knock out,BKO)小鼠的下颌骨及牙发育障碍的治疗作用及其机制。

方法

将同窝的Bmi-1+/-雌雄小鼠进行配对,取7周龄正常饮食WT小鼠(10只,WT组),正常饮食BKO小鼠(10只,BKO组),以及正常饮食添加PQQ的BKO小鼠(10只,BKO+PQQ组),利用X线和显微CT、HE染色、组织化学及免疫组织化学、流式细胞仪检测等方法对3组小鼠分别检测下颌骨及牙的大小和骨密度、下颌牙槽骨骨皮质厚度、下颌第一磨牙前期牙本质厚度、下颌骨成骨及破骨细胞数、股骨、胸腺和肝脏的活性氧类水平等指标,并对计量资料结果3组间的总体比较和两两比较分别行单因素方差分析和t检验。

结果

WT组小鼠表型正常,BKO+PQQ组小鼠整体表型较BKO组小鼠部分改善、体质量增加、生存期明显延长;X线及显微CT结果均显示BKO+PQQ组小鼠下颌骨及牙的大小和骨密度增加;BKO+PQQ组小鼠下颌牙槽骨骨皮质厚度[(68.65±0.25)µm]与BKO组小鼠[(42.45±0.35)µm]相比差异有统计学意义(P<0.01);BKO+PQQ组小鼠下颌第一磨牙前期牙本质厚度[(4.25±0.15)µm]与BKO组小鼠[(31.55±0.35)µm]相比差异有统计学意义(P<0.001);PQQ组小鼠下颌骨成骨细胞数[(38.45±0.25)个/mm3]显著高于BKO组小鼠[(18.15±0.55)个/mm3](P<0.01);BKO+PQQ组小鼠下颌骨破骨细胞数[(9.45±0.25)个/mm3]显著低于BKO组小鼠[(14.25±0.35)个/mm3](P<0.01);与BKO组小鼠相比,BKO+PQQ组小鼠股骨、胸腺和肝脏的活性氧类水平均显著下降(P<0.01)。

结论

PQQ通过促进成骨细胞骨形成、减少破骨细胞骨吸收、清除活性氧类、减少DNA损伤等综合作用发挥对BKO小鼠牙及下颌骨发育障碍的治疗作用。

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