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目的
探究甲状腺乳头状癌(PTC)核糖体S6蛋白激酶4(RSK4)基因启动子区甲基化状态，分析其与mRNA的表达及与临床特征的相关性。
方法收集134例PTC组织及相应134例癌旁甲状腺组织，采用甲基化特异性PCR、亚硫酸氢盐测序法和实时荧光定量PCR分析PTC组织及癌旁组织中RSK4基因甲基化状态与mRNA的表达及与临床特征之间的关系。
结果甲基化特异性PCR结果表明，PTC组织中RSK4基因启动子区甲基化阳性率高于癌旁组织(P<0.05)，亚硫酸氢盐测序法显示PTC组织中RSK4基因启动子区甲基化率明显高于癌旁组织(P<0.01)。PTC组织中RSK4基因mRNA表达显著低于癌旁组织(P<0.01)，且在PTC组织中，甲基化组RSK4基因mRNA表达低于非甲基化组(P<0.01)；甲基化的PTC组织RSK4 mRNA表达低于甲基化的癌旁组织(P<0.01)，未甲基化的PTC组织RSK4 mRNA表达也低于未甲基化的癌旁组织(P<0.01)。PTC中RSK4基因高甲基化状态与淋巴结转移、TNM分期相关(P<0.05)；甲基化组血清促甲状腺激素、甲状腺过氧化物酶抗体、甲状腺球蛋白抗体平均水平高于非甲基化组(P<0.05)。
结论RSK4表达降低的机制之一可能为启动子区CpG岛高甲基化，其有可能成为PTC早期诊断及药物治疗的分子靶点。