【摘 要】
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目的:探讨藏药二十五味鬼臼丸通过经典Wnt/β-catenin信号通路改善去卵巢大鼠的骨质疏松症的机制。方法:将48只3月龄SD雌性大鼠随机分为模型组（OVX）、假手术组（Sham）、雌二醇组(E2)、藏药二十五味鬼臼丸高（GJ-H）、中（GJ-M）、低（GJ-L）剂量组，除假手术组大鼠摘取卵巢附近部分脂肪组织外，其余各组大鼠均摘取卵巢构建去卵巢骨质疏松大鼠模型。术后2周开始给药处理，雌二醇组给予
【基金项目】
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青海省科技厅项目（2018-ZJ-730）； 青海大学医学院中青年科研项目（2020-kyy-8）； 青海省卫生计划系统指导性计划课题（2020-wjzdx-08）；
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目的:探讨藏药二十五味鬼臼丸通过经典Wnt/β-catenin信号通路改善去卵巢大鼠的骨质疏松症的机制。方法:将48只3月龄SD雌性大鼠随机分为模型组（OVX）、假手术组（Sham）、雌二醇组(E2)、藏药二十五味鬼臼丸高（GJ-H）、中（GJ-M）、低（GJ-L）剂量组，除假手术组大鼠摘取卵巢附近部分脂肪组织外，其余各组大鼠均摘取卵巢构建去卵巢骨质疏松大鼠模型。术后2周开始给药处理，雌二醇组给予戊酸雌二醇0.1 mg·kg-1，藏药二十五味鬼臼丸组给予藏药二十五味鬼臼丸高剂量800 mg·kg-1，中剂量400 mg·kg-1，低剂量200 mg·kg-1，模型组及假手术组给予同体积的生理盐水，连续灌胃12周，每日一次。取材后，HE染色法观察大鼠右侧股骨及腰椎的骨形态变化；酶联免疫吸附测定法（ELISA）检测血清中大鼠抗酒石酸酸性磷酸酶5b（TRAP5b）、Ⅰ型胶原C端肽（CTX-Ⅰ）、骨特异性碱性磷酸酶（BALP）、Ⅰ型前胶原氨基端原肽（PINP）、骨钙素（BGP）的水平，RT-PCR 检测股骨中β-连环蛋白（β-catenin）、矮小相关转录因子2（Runx2）mRNA表达；蛋白免疫印迹法（Western blot）检测β-catenin、Runx2和低密度脂蛋白受体相关蛋白5（Lrp‐5）蛋白表达。结果：与假手术组比较，模型组大鼠骨小梁紊乱且稀疏，骨小梁间连接较少，血清BALP、BGP、PINP水平显著下降（P＜0.01），CTX-I、TRAP5b水平显著升高（P＜0.01）；股骨组织中β-catenin、Runx2 mRNA的表达水平下降（P＜0.01）；Lrp‐5、β‐catenin和Runx2的蛋白表达下降（P＜0.01）。与模型组比较，藏药二十五味鬼臼丸高、中、低剂量组大鼠上述指标的异常改变得到不同程度的恢复（P＜0.05，P＜0.01）。结论:藏药二十五味鬼臼丸对于治疗去卵巢大鼠骨质疏松症具有较好的效果，其机制可能与Wnt/β-catenin信号通路有关，通过上调信号通路中成骨相关基因的表达影响骨代谢。
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