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目的
研究胞嘧啶(C)含量对反义探针肿瘤特异性聚集的影响,为最佳反义显像碱基序列的筛选提供帮助。
方法以survivin为靶序列制备3种(A1、A2 、A3)C含量不同(10%、20%、30%)的20个碱基单链ASODN,耦联HYNIC,经99Tcm标记、Cellufine GH-25纯化、脂质体包裹后获得3种标记化合物。分别对荷肝癌裸鼠行反义显像,各组计量资料比较采用Kruskal-Wallis H检验。
结果注射后4 h,3种标记化合物在荷肝癌裸鼠体内均表现为肝、肾高摄取。随着C含量升高,3种标记化合物的肾脏摄取依次升高,分别为(1.50±0.06)、(2.80±0.09)和(3.96±0.03) %ID/g;肿瘤摄取依次降低,分别为(2.08±0.08)、(1.69±0.01)和(1.20±0.09) %ID/g;体内显像的T/NT比值分别为4.49~4.93、4.12~4.21和3.35~3.85,差异有统计学意义(H=12.50,P<0.05);生物分布的T/NT比值分别为4.08~4.94、4.02~4.18和3.66~3.85,差异有统计学意义(H=10.82,P<0.05)。
结论Survivin ASODN中的C含量越低,标记化合物的肾内滞留率越低,肿瘤特异性结合率越高,显像质量越好。