【摘 要】
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以构巢曲霉(Aspergillus nidulans)发酵生产酯肽类化合物棘白霉素B,研究棘白霉素B己肽环结构的前体性氨基酸对产物的代谢影响,显示出脯氨酸、鸟氨酸、苏氨酸在发酵48 h补入,对
【机 构】
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微生物药物国家工程研究中心河北省工业微生物代谢工程技术研究中心华北制药集团新药研究开发有限责任公司
【基金项目】
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国家“重大新药创制”科技专项(2014ZX09201001-002)
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以构巢曲霉(Aspergillus nidulans)发酵生产酯肽类化合物棘白霉素B,研究棘白霉素B己肽环结构的前体性氨基酸对产物的代谢影响,显示出脯氨酸、鸟氨酸、苏氨酸在发酵48 h补入,对发酵代谢有促进作用。利用响应面统计学方法进行前体及有机氮源配方优化,得出优化配方:脯氨酸4.55 mg/m L,鸟氨酸1.85 mg/m L,苏氨酸0.97 mg/m L,棉籽粉2.62%,摇瓶发酵水平达到3 270μg/m L,较原水平提高30.2%。新工艺在50 L罐上放大,发酵水平进一步提高至3 520μg/m
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