探讨S100钙离子结合蛋白A14(S100A14)在乳腺癌组织中的表达以及表皮生长因子(EGF)与S100A14的反馈调节机制。
方法实时定量PCR检测51例乳腺癌组织和正常乳腺组织中S100A14 mRNA的表达以及EGF刺激或细胞外信号调节激酶(p-ERK)抑制剂后细胞中S100A14 mRNA的表达。Western blot检测21例乳腺癌组织和正常乳腺组织中S100A14蛋白的表达以及p-ERK抑制剂处理后细胞中S100A14蛋白的表达。siRNA敲降S100A14后，采用Western blot检测细胞中S100A14、p-ERK和总ERK的表达。
结果S100A14 mRNA和蛋白在21例乳腺癌组织中的表达均升高(均P<0.05)。S100A14 mRNA高表达组乳腺癌患者的复发率高于S100A14低表达组(P＝0.038)。MDA-MB-453细胞中，1 ng/ml EGF组和10 ng/ml EGF组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1.50±0.11和1.40±0.03，与对照组(1.00±0.09)比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。MCF-7细胞中，1 ng/ml EGF组和10 ng/ml EGF组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1.66±0.08和1.71±0.17，与对照组(1.00±0.03)比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。TD47细胞中，1 ng/ml EGF组和10 ng/ml EGF＋U0126组S100A14 mRNA相对表达水平分别为1.56±0.04和1.00±0.10，与对照组(1.00±0.04)比较，差异均有统计学意义(均P<0.05)。敲降S100A14能降低细胞p-ERK水平。过表达S100A14能够促进S100A14分泌。
结论EGF通过p-ERK信号通路促进S100A14 mRNA和蛋白的表达，EGF与S100A14之间可能存在反馈循环。