【摘 要】
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目的观察不同剂量姜黄素对脓毒症大鼠肝细胞的保护作用。方法按随机数字表法将100只雄性SD大鼠分为假手术(Sham)组、脓毒症组及低、中、高剂量姜黄素干预组(L-cur、M-cur、H-cur组),每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型;Sham组仅开腹取出盲肠后还纳关腹。L-cur、M-cur、H-cur组于术后即刻腹腔注射姜黄素50、100、150 mg/kg,Sham组和脓
【机 构】
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目的观察不同剂量姜黄素对脓毒症大鼠肝细胞的保护作用。
方法按随机数字表法将100只雄性SD大鼠分为假手术(Sham)组、脓毒症组及低、中、高剂量姜黄素干预组(L-cur、M-cur、H-cur组),每组20只。采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制备脓毒症动物模型;Sham组仅开腹取出盲肠后还纳关腹。L-cur、M-cur、H-cur组于术后即刻腹腔注射姜黄素50、100、150 mg/kg,Sham组和脓毒症组给予等量生理盐水。分别于术后2、6、12、24 h处死5只大鼠,取肝组织和血液标本,镜下观察肝组织病理改变;用原位末端缺刻标记试验(TUNEL)检测肝细胞凋亡情况并计算凋亡指数(AI),用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测血清降钙素原(PCT)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和白细胞介素-1β(IL-1β)水平。
结果光镜下观察显示,脓毒症组肝组织损伤严重,凋亡细胞增多,且随时间延长损伤程度和凋亡细胞进一步增加;但姜黄素各剂量组损伤程度明显轻于脓毒症组,以中剂量尤甚。Sham组术后各时间点肝细胞AI及血清PCT、TNF-α和IL-1β水平均无明显变化。脓毒症组术后2 h起肝细胞AI及血清PCT、TNF-α和IL-1β水平即较Sham组明显升高〔AI:(23.59±2.00)%比(2.02±0.13)%,PCT(μg/L):2.41±0.21比0.81±0.01,TNF-α(ng/L):217.28±14.24比80.02±2.26,IL-1β(ng/L):61.84±3.21比25.78±1.29,均P<0.05〕,且随时间延长呈逐渐升高趋势,AI于术后24 h达峰值〔(52.05±1.31)%〕,PCT、TNF-α和IL-1β均于术后12 h达峰值〔分别为(8.68±0.58)μg/L、(314.13±14.39)ng/L、(132.24±2.58)ng/L〕。姜黄素干预后可明显降低脓毒症大鼠肝细胞AI及血清PCT、TNF-α和IL-1β水平,以M-cur组降低尤为显著〔AI:2 h为(11.56±0.96)%比(23.59±2.00)%,24 h为(30.35±1.20)%比(52.05±1.31)%;PCT(μg/L):2 h为1.13±0.19比2.41±0.21,12 h为5.09±0.42比8.68±0.58;TNF-α(ng/L):2 h为124.73±7.47比217.28±14.24,12 h为168.68±6.95比314.13±14.39;IL-1β(ng/L):2 h为35.05±1.00比61.84±3.21,12 h为84.06±3.42比132.24±2.58,均P<0.05〕。
结论姜黄素能抑制脓毒症大鼠肝细胞炎症反应,阻止肝细胞凋亡,从而对肝脏起到保护作用,以100 mg/kg中剂量姜黄素作用最强。
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