论文部分内容阅读
目的
明确1个Angelman综合征(Angelman syndrome，AS)家系的遗传学病因，为家系的遗传咨询提供理论依据。
方法应用高通量测序技术进行单基因遗传智力障碍相关基因检测；应用拷贝数变异测序技术(copy number variation sequencing，CNV-seq)进行染色体非整倍体、100 kb以上缺失/重复检测；应用甲基化特异性多重连接探针扩增(methylation-specific multiplex ligation-dependent probe amplification，MS-MLPA)方法检测15q11.2-q13区域印记区缺陷、甲基化及单亲二倍体。Sanger测序对变异位点行家系验证。生物信息学分析变异对蛋白质功能及蛋白质结构的影响。
结果未发现先证者染色体非整倍体改变及致病CNV。先证者15q11.2-q13未检出印记区缺陷、异常甲基化及单亲二倍体。高通量测序结果显示先证者UBE3A(NM_130838.4)基因存在c.1517G>A(p.R506H)杂合变异。Sanger测序显示先证者及其母亲和患病弟弟该位点杂合变异，其他家系成员该位点均无变异。生物信息学分析显示UBE3A基因c.1517G>A(p.R506H)对UBE3A蛋白功能有害；与野生型UBE3A蛋白相比，变异蛋白的电荷量、氢键数量和盐桥的连接均发生了改变。
结论UBE3A基因c.1517G>A(p.R506H)杂合变异为该家系的遗传病因，暂无该位点致病的文献报道。研究结果拓展了UBE3A基因变异谱，有助于AS家系的遗传咨询与分子诊断。