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摘 要：目的：使用HPLC法对盐酸托烷氯化钠溶液当中的盐酸脱司琼含量进行全面的分析和测定。方法：将十八烷基硅烷键合硅胶当做填充剂，将甲醇、水、乙腈、三乙胺当做流动相，四者按照62：26：2：0.2的比例进行混合，检测的波长为284nm。结果：盐酸托烷司琼在2-40μg/ml-1范围之内浓度和峰面积之间能够体现出非常强的峰面积关系，平均回收率能够达到99.72%，RSD为0.63%，结论：这种方法在应用的过程中操作相对较为简单，灵敏度也比较强，准确性也比较好，所以这种方法完全可以应用在盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼的含量的测定工作中。
关键词：反相高效液相色谱法；盐酸托烷司琼氯化钠注射液；含量测定
盐酸托烷司琼一般比较适合使用在预防和治疗癌症化疗放疗中出现的恶心和呕吐症状，其在全球几十个国家都得到了广泛的应用，这种药物在治疗的过程中能够展现出非常明显的优势，这种药物具有较好的疗效，同时其也有比较好的耐受性，在使用方法上也相对比较简单，当前也有一些其他的药物可以发挥同样的功能，但是其在经济性上明显不占优势，该药的用量方面，推荐成人5mg/d，第一天选择静脉给药的方式，第二天到第六天按可以选择口服的方式给药。
1 仪器与试药
美国Waters高效液相色谱仪（600-717-2996），UV-2550岛津紫外-可见分光光度计，PHs-3C型PH计（上海雷磁仪器厂）。盐酸托烷司琼氯化钠注射液（山东齐都药业有限公司，批号：090813、090815、090817），盐酸托烷司琼对照品（山东齐都药业原料药精制，山东省药检所标定，批号：080302-1）。甲醇、乙腈（色谱纯，天津市四友生物医学技术有限公司），三乙胺（分析纯，上海试剂厂）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
在研究的过程中将十八烷基键合硅胶当做是主要的填充剂，将甲醇、水、乙腈和三乙胺当做流动相，其比例为62：26：12：02，流动相的流速要控制在1.0ml/min-1，其检测的波长为284nm，在理论的塔板数方面一定应该在2000以上，在以上的条件下，盐酸托烷司琼能够保存的时间在6分钟左右。
2.2 线性关系考察
在研究的过程中精确称取对照品10mg，将对照品放在容积为100ml的量瓶当中，之后添加流动相，将其稀释到刻度的位置，同时还要将其摇匀，将其当做储备溶液，精确取出该储备液0.5、1、2、5、10ml，将其分别放置在容积为25ml的容量瓶当中，加适量的流动相将其稀释到刻度的位置，之后再将其摇匀，精确的称取20μL将其注入到色谱仪当中，严格按照色谱条件对其进行严格的分析，采取浓度值对峰面积进行线性回归处理，得到的回归方程为Y=15.623X+8.16，r=0.9997，其线性范围为2-40μg/ml-1。
2.3 精密度试验
在试验的过程中应该精确的称取2.2项下盐酸托烷司琼对照品储备液10ml，将其放置在统计为100ml的容量瓶当中，加入适量的流动相将其稀释到刻度的位置，摇匀，之后再精密称取20μL的溶液，将其注入到色谱仪当中，重复操作五次，对峰面积的分值进行计算，RSD=0.58%。
2.4 回收率试验
严格按照处方的要求精确称取在105℃的条件下干燥到衡中的盐酸托烷司琼对照品16mg、20mg、24mg，将其分别放置在容积为200ml的容量瓶当中，此外还要严格按照比例的要求加入空白的辅料和流动相进行溶解处理，同时还要将其稀释到刻度的位置，之后要立刻摇匀。之后再精密称取10ml的溶液将其放置在容积为100ml的容量瓶当中，加入适量的流动相，将其稀释到刻度的位置，此外还要进行摇匀处理，严格按照含量测定的方式对其进行测定处理，对回收率进行计算。计算结果如表1所示。
从表1当中我们可以看到盐酸托烷司琼平均的回收率能够达到99.72%，RSD为0.63%。辅料对含量测定过程不会造成不利的影响。
2.5 重复性试验
取10瓶样品，将样品充分的摇匀，精密称量10ml样品，将其放置在容积为100ml的容量瓶当中，加入适量的流动相对其进行稀释处理，摇匀。之后再精密的量取1ml，一共6份，将其分别的放置在容积为50ml的容量瓶当中，同时还要按照标准的方法对其进行测定，精密的称取适量的衡中盐酸托烷司琼对照品，用适量的流动相对其进行溶解处理，将其稀释成10μg/ml的溶液当做是对照品溶液，精密的去称量上述两种溶液20μl，将其注入到色谱仪当中，采用外标法的方式来对盐酸托烷司琼的含量进行测定。在測定之后发现盐酸托烷司琼的平均含量达到了100.93%，RSD为0.21%，其具有非常好的重现性。
2.6 样品含量测定
取本品三批（批号：090813、090815、090817），分别精密量取10mL置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取1mL，分别置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸托烷司琼对照品适量，用流动相溶解、稀释成每1mL中含盐酸托烷司琼10μg的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各20μL注入色谱仪，按外标法，计算盐酸托烷司琼的含量，测定结果见表2。
表2 样品含量测定结果
结果显示，盐酸托烷司琼氯化钠注射液连续生产三批样品的含量分别为99.35%、100.73%、100.01%，该方法操作简单、灵敏度高、准确度好，可用于盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼的含量测定。
3 讨论
3.1 取经105℃干燥至恒重的盐酸托烷司琼对照品适量用流动相溶解稀释成50μg·mL-1的溶液，在200～400nm波长范围内进行紫外扫描。结果表明，盐酸托烷司琼在284nm波长处灵敏度最高，故选定284nm为测定波长。
3.2 根据盐酸托烷司琼的性质特点，采用不同配比的甲醇-水-乙腈-三乙胺做为流动相进行分离效果比较，众多结果表明甲醇-水-乙腈-三乙胺（62∶26∶12∶0.2）效果最好。因此，选用甲醇-水-乙腈-三乙胺（62∶26∶12∶0.2）为HPLC法测定盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼含量的流动相。单用托烷司琼疗效不佳时，不增加药物剂量而同时合用地塞米松可提高止吐疗效。治疗手术后的恶心和呕吐，成人托烷司琼的推荐剂量为2mg，静脉输注（溶于生理盐水、林格氏溶液、5%葡萄糖溶液或果糖溶液等）或缓慢静脉注射（30秒以上）。儿童目前没有儿童术后应用托烷司琼的经验。司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用尽管慢代谢者（高加索人种中约有8%）消除相半衰期比正常代谢者长4-5倍，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报导。因此，慢代谢者无需减低剂量。
参考文献
[1]孙成婷.HPLC法测定盐酸托烷司琼的含量[J].中国药品标准，2007（3）.
[2]刘宇，陆军，陈宁，苏国强.止吐药盐酸托烷司琼的合成[J].华西药学杂志，2004（6）.
[3]黄熠.紫外分光光度法测定盐酸托烷司琼片含量[J].安徽医药，2004（4）.
关键词：反相高效液相色谱法；盐酸托烷司琼氯化钠注射液；含量测定
盐酸托烷司琼一般比较适合使用在预防和治疗癌症化疗放疗中出现的恶心和呕吐症状，其在全球几十个国家都得到了广泛的应用，这种药物在治疗的过程中能够展现出非常明显的优势，这种药物具有较好的疗效，同时其也有比较好的耐受性，在使用方法上也相对比较简单，当前也有一些其他的药物可以发挥同样的功能，但是其在经济性上明显不占优势，该药的用量方面，推荐成人5mg/d，第一天选择静脉给药的方式，第二天到第六天按可以选择口服的方式给药。
1 仪器与试药
美国Waters高效液相色谱仪（600-717-2996），UV-2550岛津紫外-可见分光光度计，PHs-3C型PH计（上海雷磁仪器厂）。盐酸托烷司琼氯化钠注射液（山东齐都药业有限公司，批号：090813、090815、090817），盐酸托烷司琼对照品（山东齐都药业原料药精制，山东省药检所标定，批号：080302-1）。甲醇、乙腈（色谱纯，天津市四友生物医学技术有限公司），三乙胺（分析纯，上海试剂厂）。
2 方法与结果
2.1 色谱条件
在研究的过程中将十八烷基键合硅胶当做是主要的填充剂，将甲醇、水、乙腈和三乙胺当做流动相，其比例为62：26：12：02，流动相的流速要控制在1.0ml/min-1，其检测的波长为284nm，在理论的塔板数方面一定应该在2000以上，在以上的条件下，盐酸托烷司琼能够保存的时间在6分钟左右。
2.2 线性关系考察
在研究的过程中精确称取对照品10mg，将对照品放在容积为100ml的量瓶当中，之后添加流动相，将其稀释到刻度的位置，同时还要将其摇匀，将其当做储备溶液，精确取出该储备液0.5、1、2、5、10ml，将其分别放置在容积为25ml的容量瓶当中，加适量的流动相将其稀释到刻度的位置，之后再将其摇匀，精确的称取20μL将其注入到色谱仪当中，严格按照色谱条件对其进行严格的分析，采取浓度值对峰面积进行线性回归处理，得到的回归方程为Y=15.623X+8.16，r=0.9997，其线性范围为2-40μg/ml-1。
2.3 精密度试验
在试验的过程中应该精确的称取2.2项下盐酸托烷司琼对照品储备液10ml，将其放置在统计为100ml的容量瓶当中，加入适量的流动相将其稀释到刻度的位置，摇匀，之后再精密称取20μL的溶液，将其注入到色谱仪当中，重复操作五次，对峰面积的分值进行计算，RSD=0.58%。
2.4 回收率试验
严格按照处方的要求精确称取在105℃的条件下干燥到衡中的盐酸托烷司琼对照品16mg、20mg、24mg，将其分别放置在容积为200ml的容量瓶当中，此外还要严格按照比例的要求加入空白的辅料和流动相进行溶解处理，同时还要将其稀释到刻度的位置，之后要立刻摇匀。之后再精密称取10ml的溶液将其放置在容积为100ml的容量瓶当中，加入适量的流动相，将其稀释到刻度的位置，此外还要进行摇匀处理，严格按照含量测定的方式对其进行测定处理，对回收率进行计算。计算结果如表1所示。
从表1当中我们可以看到盐酸托烷司琼平均的回收率能够达到99.72%，RSD为0.63%。辅料对含量测定过程不会造成不利的影响。
2.5 重复性试验
取10瓶样品，将样品充分的摇匀，精密称量10ml样品，将其放置在容积为100ml的容量瓶当中，加入适量的流动相对其进行稀释处理，摇匀。之后再精密的量取1ml，一共6份，将其分别的放置在容积为50ml的容量瓶当中，同时还要按照标准的方法对其进行测定，精密的称取适量的衡中盐酸托烷司琼对照品，用适量的流动相对其进行溶解处理，将其稀释成10μg/ml的溶液当做是对照品溶液，精密的去称量上述两种溶液20μl，将其注入到色谱仪当中，采用外标法的方式来对盐酸托烷司琼的含量进行测定。在測定之后发现盐酸托烷司琼的平均含量达到了100.93%，RSD为0.21%，其具有非常好的重现性。
2.6 样品含量测定
取本品三批（批号：090813、090815、090817），分别精密量取10mL置100mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，再精密量取1mL，分别置50mL量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。精密称取经105℃干燥至恒重的盐酸托烷司琼对照品适量，用流动相溶解、稀释成每1mL中含盐酸托烷司琼10μg的溶液作为对照品溶液。精密量取上述两种溶液各20μL注入色谱仪，按外标法，计算盐酸托烷司琼的含量，测定结果见表2。
表2 样品含量测定结果
结果显示，盐酸托烷司琼氯化钠注射液连续生产三批样品的含量分别为99.35%、100.73%、100.01%，该方法操作简单、灵敏度高、准确度好，可用于盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼的含量测定。
3 讨论
3.1 取经105℃干燥至恒重的盐酸托烷司琼对照品适量用流动相溶解稀释成50μg·mL-1的溶液，在200～400nm波长范围内进行紫外扫描。结果表明，盐酸托烷司琼在284nm波长处灵敏度最高，故选定284nm为测定波长。
3.2 根据盐酸托烷司琼的性质特点，采用不同配比的甲醇-水-乙腈-三乙胺做为流动相进行分离效果比较，众多结果表明甲醇-水-乙腈-三乙胺（62∶26∶12∶0.2）效果最好。因此，选用甲醇-水-乙腈-三乙胺（62∶26∶12∶0.2）为HPLC法测定盐酸托烷司琼氯化钠注射液中盐酸托烷司琼含量的流动相。单用托烷司琼疗效不佳时，不增加药物剂量而同时合用地塞米松可提高止吐疗效。治疗手术后的恶心和呕吐，成人托烷司琼的推荐剂量为2mg，静脉输注（溶于生理盐水、林格氏溶液、5%葡萄糖溶液或果糖溶液等）或缓慢静脉注射（30秒以上）。儿童目前没有儿童术后应用托烷司琼的经验。司巴丁/多聚异喹胍慢代谢者的应用尽管慢代谢者（高加索人种中约有8%）消除相半衰期比正常代谢者长4-5倍，但应用推荐剂量的托烷司琼没有药物引起毒性反应的报导。因此，慢代谢者无需减低剂量。
参考文献
[1]孙成婷.HPLC法测定盐酸托烷司琼的含量[J].中国药品标准，2007（3）.
[2]刘宇，陆军，陈宁，苏国强.止吐药盐酸托烷司琼的合成[J].华西药学杂志，2004（6）.
[3]黄熠.紫外分光光度法测定盐酸托烷司琼片含量[J].安徽医药，2004（4）.