目的观察D-半乳糖致衰老大鼠脑内促红细胞生成素表达的变化,以及熟地黄对这种变化的逆转效果。方法 50、150和250 mg·kg^-1D-半乳糖连续皮下注射8周,复制不同程度的氧化应激致衰老大鼠模型。第8周水迷宫检测大鼠的空间学习记忆能力,按照试剂盒方法检测皮层海马区域的氧化应激损伤程度以及脑内β-半乳糖苷酶的含量。免疫荧光、免疫印迹法检测皮层海马区EPO、EPOR和缺氧诱导因子-2α（HIF-2α）的变化。再取150 mg·kg^-1D-半乳糖组为衰老模型组,另设空白对照组和熟地黄组。熟地黄组在造模的同时,从第5周起灌胃熟地黄水提物4 g·kg^-1,每天1次,连续4周,检测指标同上。结果与空白组相比,150和250 mg·kg^-1D-半乳糖致衰老大鼠水迷宫逃避潜伏期显著延长,穿越原平台位置次数显著减少,脑内β-半乳糖苷酶的含量显著增多,EPO、EPOR、HIF-2α表达显著减少（均P<0.05）,且脑内丙二醛（MDA）含量显著增高,超氧化物歧化酶（SOD）活性显著降低（均P<0.01）,脑内MDA的含量与EPO（r=-0.897,P<0.01）、EPOR（r=-0.923,P<0.01）表达成负相关性。与150 mg·kg^-1D-半乳糖衰老大鼠模型相比,熟地黄水提物4 g·kg^-1组大鼠的水迷宫逃避潜伏期显著缩短,穿越原平台位置次数显著增多,脑内β-半乳糖苷酶、MDA含量显著减少,SOD活性显著增强,EPO、EPOR的表达显著增多（均P<0.05）。结论 D-半乳糖致衰老大鼠大脑海马区EPO的表达下降,与脑部氧化应激损伤的增多有关,并受HIF-2α调控,熟地黄水提物可增加脑内EPO的表达并改善衰老大鼠的学习记忆能力。