【摘 要】
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目的 探讨丹参素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/胞外信号调节激酶(ERK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路及肾脏纤维化的影响.方法 50只SD大鼠用高糖高脂饲料喂养+尾静脉注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DN模型,并随机分为模型组(DN组)、丹参素低剂量(5 mg/kg)组、丹参素中剂量(10 mg/kg)组、丹参素高剂量(20 mg/kg)组、阳性对照组(厄贝沙坦,25 mg/kg),每组10只;另取10只大鼠,经尾静脉注射生理盐水,作为正常对照组.各组均
【机 构】
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武汉市洪山区张家湾街社区卫生服务中心,湖北武汉430000;武汉科技大学附属天佑医院,湖北武汉430064
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目的 探讨丹参素对糖尿病肾病(DN)大鼠肾组织中丝裂原细胞外信号调节激酶(MEK)/胞外信号调节激酶(ERK)/核因子E2相关因子2(Nrf2)通路及肾脏纤维化的影响.方法 50只SD大鼠用高糖高脂饲料喂养+尾静脉注射链脲佐菌素(35 mg/kg)建立DN模型,并随机分为模型组(DN组)、丹参素低剂量(5 mg/kg)组、丹参素中剂量(10 mg/kg)组、丹参素高剂量(20 mg/kg)组、阳性对照组(厄贝沙坦,25 mg/kg),每组10只;另取10只大鼠,经尾静脉注射生理盐水,作为正常对照组.各组均灌胃给予相应剂量药物,1次/d,共给药42 d.末次给药24h后,酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测大鼠空腹血糖含量及肾功能指标血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、尿液中24 h尿蛋白量;用苏木精-伊红(HE)及马森(Masson)染色观察大鼠肾组织病理变化及肾组织纤维化程度;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾组织pMEK/MEK、pERK/ERK、Nrf2蛋白表达及肾纤维化指标胶原蛋白Ⅰ(Collagen Ⅰ)表达.结果 与正常对照组比较,DN组大鼠可见肾小管病变及肾间质纤维化等病理损伤严重,空腹血糖含量、肾功能指标及尿液中24 h尿蛋白含量、pMEK/MEK、pERK/ERK及Collagen Ⅰ蛋白表达均升高(P＜0.05);Nrf2蛋白表达降低(P＜0.05);丹参素可减轻大鼠肾小管病变及肾间质纤维化等病理损伤,降低DN大鼠空腹血糖、Scr、BUN及尿液中24 h尿蛋白含量、pMEK/MEK、pERK/ERK及Collagen Ⅰ蛋白表达(P＜0.05);促进Nrf2活化(P＜0.05).且丹参素剂量越高其对ND大鼠的治疗效果越显著,丹参素高剂量对DN大鼠的改善作用,与阳性对照组相比差异无统计学意义(P＞0.05).结论 丹参素可抑制MEK、ERK蛋白磷酸化,上调Nrf2蛋白表达,可能通过抑制MEK/ERK/Nrf2通路改善DN模型大鼠肾功能损伤及肾脏纤维化.
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