【摘 要】
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目的:探讨选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对胃癌细胞株BGC823多药耐药(mdr)1表达的影响。方法:胃癌细胞株BGC823经浓度分别为0、10、100μmol/L的塞来昔布处理后,酶联
【机 构】
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重庆市江北区第一人民医院内科,重庆医科大学附属第一医院口腔科,重庆医科大学附属第一医院临床药理实验室,
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目的:探讨选择性环氧合酶(COX-2)抑制剂塞来昔布对胃癌细胞株BGC823多药耐药(mdr)1表达的影响。方法:胃癌细胞株BGC823经浓度分别为0、10、100μmol/L的塞来昔布处理后,酶联免疫吸附试验检测塞来昔布对胃癌细胞前列腺素E2(PGE2)分泌的影响,24、48h后用RT-PCR检测多药耐药(mdr)1 mRNA表达,48h后用免疫细胞化学染色法检测P-gp表达。结果:塞来昔布可显著抑制胃癌细胞株BGC823PGE2分泌。并呈浓度依赖性(P<0.05)。不同浓度塞来昔布作用于细胞后,胃癌细胞株BGC823的mdrl/P-gp表达受不同程度抑制,100μmol/L的塞来昔布对mdrl mRNA表达抑制作用强于10μmol/L(P<0.01)。不同浓度药物与测量时间为交互作用,作用48h与24h相比,塞来昔布对mdrl mRNA表达的抑制作用更强(P<0.01)。结论:塞来昔布可抑制BGC823的mdr1/P-gp表达,且呈剂量效应关系。塞来昔布可能通过抑制COX-2活性,抑制COX-2下游产物PGE2表达,从而抑制P-gp表达。选择性COX-2抑制剂可能有助于减轻肿瘤细胞对化疗药物的耐药性。
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