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目的
探讨线粒体靶向多肽SS-31对载脂蛋白E基因敲除型[ApoE（-/-）]小鼠动脉粥样硬化的影响。
方法雄性8周ApoE（-/-）小鼠30只，均分为对照组和药物组。药物组小鼠皮下注射SS-31（1 mg·kg-1·d-1），对照组皮下注射等量0.9%生理盐水，高脂喂养12周后处死。主动脉大体油红染色评估斑块面积（纵切面），主动脉窦区油红染色评估斑块大小（横切面）。主动脉窦区二氢乙啶（DHE）染色及8-羟基脱氧鸟苷（8-OHdG）免疫组化反应氧化应激水平，试剂盒检测主动脉三磷酸腺苷含量。CD68、α-SMA免疫组化及Masson染色反应斑块组分变化，Western blotting检测主动脉超氧化物歧化酶（SOD）2蛋白水平，试剂盒检测SOD活性。主动脉窦区CD36、脂氧合酶（LOX）-1和三磷酸腺苷结合盒转运体A1免疫组化评估脂质代谢情况。酶联免疫吸附试验法检测小鼠血清中细胞内黏附分子-1（ICAM-1）、单核细胞趋化因子-1(MCP-1)、白细胞介素6（IL-6）和C反应蛋白等炎症因子水平。
结果药物组小鼠主动脉斑块面积和大小减少，斑块处巨噬细胞减少，平滑肌细胞增多，胶原增多。药物组小鼠主动脉切片DHE荧光减弱，8-OHdG表达上调，SOD酶活增加。药物组小鼠血清ICAM-1、MCP-1、IL-6水平下降，药物组小鼠主动脉脂质摄取蛋白CD36、LOX-1表达下降。
结论药物SS-31可以减轻ApoE（-/-）小鼠动脉粥样硬化，为动脉粥样硬化治疗提供新思路。